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DOI: 10.1055/s-0031-1296954
Pharmacokinetics and Bioequivalence Study of a Generic Desloratadine Tablet Formulation in Healthy Male Volunteers
Publication History
Publication Date:
25 December 2011 (online)
Summary
The pharmacokinetic profiles and relative bioavailability of desloratadine (CAS 100643-71-8, Denosin® as test and another commercially available preparation as reference) tablets from two different pharmaceutical manufacturers were carried out. A single oral dose (10 mg/2 tablets) of desloratadine was administered to 8 healthy young Chinese males in a completely double-blind cross-over design with a two-week washout period between each dose. Plasma samples were obtained before and at various appropriate intervals after dosing up to 120 h. The plasma concentrations were then analyzed by a liquid chromatography/tan-dem mass spectrometric (LC/MS/MS) method. The limit of quantitation of this LC/MS/MS method was 0.05 ng/mL. The coefficients of variation of the within-day and between-day calibration curves (n = 6) range from 0.05 ng/mL to 10 ng/mL and were less than 10 %. The accuracy of this method was verified. Values for the area under the plasma concentration-time curve (AUC), peak concentration (Cmax), time to peak concentration (Tmax), elimination rate constant, half-life, oral clearance were estimated and compared for each preparation. By ANOVA, 90 % confidence interval, Mann-Whitney test, and paired t-test, the two desloratadine products can be considered bioequivalent for both the extent and the rate of absorption.
Zusammenfassung
Pharmakokinetik- und Bioäquivalenz-Studie eines generischen Desloratadin-Tablettenpräparates bei gesunden männlichen Probanden
Es wurden Tests zum pharmakokinetischen Profil und der relativen Bioverfügbarkeit von Desloratadin-Tabletten (CAS 100643-71-8, Denosin® als Test- sowie ein handelsübliches Referenzpräparat) von zwei verschiedenen pharmazeutischen Herstellern durchgeführt. Acht jungen, gesunden, männlichen chinesischen Probanden wurde eine einmalige orale Dosis (10 mg/2 Tabletten) von Desloratadin verabreicht. Es handelte sich um ein Doppelblind-Crossover-Design mit einer zweiwöchigen Washout-Phase zwischen den einzelnen Verabreichungen. Plasmaproben wurden vorher und in verschiedenen angemessenen Abständen – bis zu 120 h nach der Verabreichung – entnommen. Die Plasmakonzentration wurde mittels Flüssigchromatographie/Tandem-Massenspektrometerie (LC/MS/MS) bestimmt. Die Nachweisgrenze dieser LC/MS/MS-Methode lag bei 0.05 ng/mL. Die Variationskoeffizienten der Kalibrierkurven (n=6) desselben Tages bzw. zwischen den Tagen lagen im Bereich von 0,05 ng/mL bis 10 ng/mL und betrugen weniger als 10 %. Die Genauigkeit der Methode wurde bestätigt. Die Werte für die Fläche unter der Plasma-Konzentrations/Zeit-Kurve (AUC), maximale Konzentration (Cmax), Zeit zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax), Konstante der Eliminationsrate, Halbwertzeit und orale Elimination wurden berechnet und für jedes Präparat verglichen. Nach der Auswertung mittels ANOVA, 90 % Konfidenz-intervall, Mann-Whitney-Test und Paired t-Test können die beiden Desloratadin-Produkte sowohl hinsichtlich des Resorptionsausmaßes als auch der Resorptions-rate als bioäquivalent angesehen werden.