Arzneimittelforschung 2005; 55(9): 520-527
DOI: 10.1055/s-0031-1296899
Analgesics · Anti-inflammatories · Antiphlogistics · Antirheumatic Drugs
Editio Cantor Verlag Aulendorf (Germany)

Synthesis of Amide Derivatives of [6-(3,5-Dimethylpyrazol-1-yl)-3(2H)-pyridazinone-2-yl]acetic Acid and Their Analgesic and Anti-inflammatory Properties

Erden Banoğlu
a  Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Gazi University, Etiler, Ankara, Turkey
,
Çağla Akoğlu
a  Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Gazi University, Etiler, Ankara, Turkey
,
Serdar Ünlü
a  Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Gazi University, Etiler, Ankara, Turkey
,
Burcu Çalışkan Ergün
a  Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Gazi University, Etiler, Ankara, Turkey
,
Esra Küpeli
b  Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy, Gazi University, Etiler, Ankara, Turkey
,
Erdem Yeşilada
b  Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy, Gazi University, Etiler, Ankara, Turkey
,
M. Fethi Şahin
a  Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Gazi University, Etiler, Ankara, Turkey
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Publication History

Publication Date:
23 December 2011 (online)

Summary

A series of structurally different amide derivatives of [6-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-3(2H)-pyridazinone-2-yl]acetic acid were prepared and tested for their analgesic and anti-inflammatory activity in vivo by using p-benzoquinone-induced writhing test and carrageenan-induced hind paw edema model, respectively. The analgesic and anti-inflammatory activity of the compounds 6a and 6b were equipotent, and 6m was more potent than acetyl salicylic acid (CAS 50-78-2) as an analgesic and indometacin (CAS 53-86-1) as an anti-inflammatory drug, respectively. The other amide derivatives and parent carboxylic acid molecule generally resulted in lower activity to reference compounds. Inhibitor activity of the active compounds on cyclooxygenase isoforms was also investigated by using in vitro COX inhibitor screeening assay and found that these derivatives did not exert their analgesic and anti-inflammatory activities through COX inhibition and that other mechanisms might be involved.

Zusammenfassung

Synthese von Amid-Derivaten von [6-(3,5-Dimethylpyrazol-1-yl)-3(2H)-pyridazinon-2-yl]-Essigsäure und ihre analgetischen und antiinflammatorischen Eigenschaften

Eine Reihe strukturell unterschiedlicher Amid-Derivate von [6-(3,5-Dime-thylpyrazol-1-yl)-3(2H)-pyridazinon-2-yl]-Essigsäure wurden dargestellt und in vivo mit einem p-Benzochinon-induzierten “Writhing-Test” bzw. Carrageenan-induzierten Hinterpfoten-Ödemmodell auf ihre analgetische und entzündungshemmende Wirkung geprüft. Die schmerzlindernden und entzündungshemmenden Wirkungen der Verbindungen 6a und 6b entsprachen, diejenigen der Verbindung 6m waren stärker als die von Acetylsalicylsäure (CAS 50-78-2) als Analgetikum bzw. die von Indometacin (CAS 53-86-1) als entzündungshemmendes Medikament. Die anderen Derivate und ihre Ausgangssubstanz zeigten allgemein schwächere Aktivitäten als die Vergleichssubstanzen. Die hemmenden Wirkungen der aktiven Verbindungen auf Isoformen der Cyclooxygenase wurden ferner in vitro untersucht. Dabei wurde gefunden, daβ diese Derivate ihre analgetischen und entzündungashemmenden Aktivitäten nicht durch Hemmung der Cyclooxygenase bewirken, sondern durch andere Mechanismen.