Evaluation of the Bioequivalence and Pharmacokinetics of Two Formulations of Rizatriptan after Single Oral Administration in Healthy Volunteers

Summary

The pharmacokinetic parameters of two oral formulations of rizatriptan (CAS 144034-80-0, a capsule preparation as test and rizatriptan tablet as reference), given at a single dose of 10 mg each, were compared in an open-label, randomized, single oral dose, two-period cross-over design in 20 healthy volunteers under fasting conditions. Plasma concentrations of rizatriptan were measured by a validated HPLC assay. The parametric 90 % confidence intervals of the geometric mean values of the test/reference ratios were 91.9 % to 101.9 % (point estimate: 97.3 %) for AUC_0–∞, 93.0 % to 102.2 % (point estimate: 96.5 %) for AUC_0–t, 90.1 % to 100.0 % (point estimate: 95.4 %) for C_max, being within the acceptance criteria for bioequivalence (80 %-125 %). T_max values were analyzed by the nonparametric Wilcoxon test and the difference was not statistically significant. Therefore, it is concluded that the test and reference rizatriptan formulations are bioequivalent with regard to both the extent and the rate of absorption.

Zusammenfassung

Evaluierung der Bioäquivalenz und Phar-makokinetik von zwei Rizatriptan-For-mulierungen nach einmaliger oraler Verabreichung bei gesunden Freiwilligen

Die pharmakokinetischen Parameter von zwei oralen Zubereitungen von Rizatriptan (CAS 144034-80-0, Rizatriptan-Kapseln als Testpräparat und eine Tablettenformulierung als Referenzpräparat) wurden in einer offenen, randomisierten, Zwei-Perioden-Einzeldosis-Crossover-Studie bei zwanzig gesunden Freiwilligen unter Fastenbedingungen verglichen. Die einmalig verabreichte Dosis betrug jeweils 10 mg. Die Plasmakonzentrationen von Rizatriptan wurden mittels einer validierten HPLC-Methode gemessen. Die parametrischen 90 %-Vertrauensinter-valle der geometrischen Mittelwerte des Quotienten Test-/Referenzpräparat betrugen 91.9 % bis 101.9 % (Punktschätzer: %) für AUC_0–∞, 93.0 % bis 102.2 % (Punktschätzer: 96.5 %) für AUC_0–t und 90.1 % bis 100.0 % (Punktschätzer: %) für C_max und lagen somit innerhalb der Akzeptanzkriterien für Bioäquivalenz (80 %-125 %). Die T_max-Werte wurden durch den nichtparametrischen Wilcoxon-Test analysiert, und der Unterschied war statistisch nicht signifikant. Es wird daher vermutet, daß Test- und Referenzzubereitung sowohl hinsichtlich des Ausmaßes als auch der Geschwingdig-keit der Resorption bioäquivalent sind.

Key words

Antimigraine drug - CAS 144034-80-0 - Rizatriptan, bioavailability, bioequivalence, pharmacokinetics