Summary
The aim of the study was to investigate how exposure to mistletoe extracts in vivo may influence cellular immune reactions by peripheral blood mononuclear cells (PBMC).
47 healthy individuals were exposed for twelve weeks either to Iscador® Quercus special (IQ; rich in mistletoe lectin [ML]) (n = 16), to Iscador Pinus (IP; poor in ML but rich in viscotoxin) (n = 15), or to placebo (physiological saline) (n = 16). PBMC were isolated before exposure, during exposure in week 4, 8 and 12, as well as 13 weeks after last exposure (week 25) and incubated for 7 days with IQ or IP. Proliferative response and cytokine release were determined (type 1 cytokines: interferon [IFN]-y, tumor necrosis factor [TNF]-ß, type 2 cytokines: interleukin [IL]-5, IL-13, macrophage/ monocyte-cytokines: IL-1, TNFα).
IP- and IQ incubation of PBMC from non-exposed individuals lead to a significant increase of proliferation and production of all cytokines.
There was a significant increase of IQ-induced TNFα (but not IL-1) production by PBMC in week 25 in individuals receiving IQ as compared to placebo (p < 0.05). In the IP group the production of the type 2-cytokines IL-5 and IL-13 significantly decreased during the observation period (p < 0.05 compared to placebo in week 8).
These data indicate that IP seems to contain an antigen, which decreases type 2 reactivity. Furthermore, a component present preferentially in IQ seems to activate the production of the monocyte/ macrophage-related cytokine TNFα by PBMC. Intriguingly, also in individuals receiving placebo injections immunological alterations were detected during the observation period.
Zusammenfassung
In-vitro-Immunreaktion gegen Lektin-reiche und Viscotoxin-reiche Mistel (Viscum album L.)-Extrakte Iscador nach Verabreichung an gesunde Probanden / Eine randomisierte doppelblinde Plazebo-kon-trollierte Studie
Ziel der Studie war festzustellen, wie die Exposition mit Mistelextrakten die zellulären Immunreaktionen durch mononukleäre Zellen im peripheren Blut (PBMC) gesunder Probanden beeinflusst.
47 gesunde Probanden wurden zwölf Wochen entweder mit Iscador® Quercus spezial (IQ; reich an Mistellektin [ML]) (n = 16), Iscador Pinus (IP; arm an ML, aber reich an Viscotoxin) (n = 15) oder Plazebo (physiologische Kochsalzlösung) (n = 16) behandelt. Die PBMC wurden vor der Exposition, während der Exposition in Woche 4, 8 und 12 sowie 13 Wochen nach der letzten Exposition isoliert und 7 Tage lang mit IQ oder IP inkubiert. Es wurde die Proliferation und die Zytokin-Freisetzung bestimmt (Typ 1-Zytokine: Interferon [IFN]-y, Tumornekrosefaktor [TNF]-ß, Typ 2-Zytokine: Interleukin [IL]-5, IL-13, Makrophagen-/Monozyten-Zytokine: IL-1, TNFa).
Die Inkubation der PBMC von nicht exponierten Individuen mit IP und IQ führte zu einem signifikanten Anstieg der Proliferation und der Produktion aller Zytokine. Es fand sich im Vergleich zu Plazebo ein signifikanter Anstieg der IQ-induzierten TNFα- (aber nicht IL-2-) Produktion durch PBMC in Woche 25 bei Probanden, die IQ erhalten hatten (p < 0.05). In der IP-Gruppe nahm die Produktion der Typ-2-Zytokine IL-5 und IL-13 signifikant ab (p < 0.05 im Vergleich zu Plazebo in Woche 8).
Diese Daten zeigen, daß IP ein Antigen zu enthalten scheint, welches die Typ 2-Reaktivität senkt. Außerdem scheint ein Bestandteil, der bevorzugt in IQ vorhanden ist, die Produktion des Monozy-ten-/Makrophagen-abhängigen Zytokins TNFα durch PBMC zu aktivieren. Interessant ist, dass auch bei Probanden, bei denen Plazebo injiziert wurde, während des Beobachtungszeitraums immunologische Veränderungen zu beobachten waren.
Key words
Interleukin 5 - Iscador® - Lymphocytes, proliferation - Mistletoe extracts, clinical studies, healthy individuals - Tumor necrosis factor a - Viscum album L.
