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DOI: 10.1055/s-0031-1296791
Influence of Haloperidol and Clozapine on Some Behavioral Effects in Rats
Publication History
Publication Date:
21 December 2011 (online)
Summary
The experiments presented in the following paper aimed to investigate the influence of atypical antipsychotic clozapine (CLO, CAS 578-21-0) classified also as normothymic drug on spatial memory in rats in Morris water maze test. The study also investigated the probably occurring side effects (measuring cataleptic activity and motor coordination) following single and chronic administration of CLO compared to haloperidol (HAL, CAS 52-86-8), a conventional antipsychotic. All the tests were carried out on male Wistar rats. CLO 10 mg/kg was administered orally 30 min before the tests and HAL 0.15 mg/kg was administered orally 60 min before the tests.
In the Morris test memory improvement only after chronic administration of CLO on the 7th and 14th day of treatment was observed, whereas after 14 days of HAL treatment spatial memory impairment was noted. CLO did not induce catalepsy after single as well as chronic administration, but administrated chronically induced a tendency for its occurrence. HAL evoked a strong cataleptic effect both after acute and chronic treatment. CLO had no impact on motor coordination in the chimney test except on day 14 when statistically significant impairments were observed. HAL disturbed motor coordination in rats after single as well as chronic administration.
The wide and unique spectrum of receptor activity of CLO in comparison with HAL as well as some neurotransmit-ters’ interactions may explain its usefulness in long-term therapy of bipolar affective disorder and schizoaffective disorder with co-occurred cognitive deficits.
Zusammenfassung
Einfluß von Haloperidol und Clozapin auf einige Verhaltensmerkmale von Ratten
Die in der folgenden Arbeit beschriebenen Forschungen hatten als Ziel die Untersuchung des Einflusses des atypischen antipsychotischen Medikaments Clozapin (CLO, CAS 578-21-0), welches zu den normothymen Mitteln zählt, die das räumliche Gedächtnis von Ratten im Morris-Test beeinflussen. Ebenfalls untersucht wurden mögliche unerwünschte Wirkungen (Messungen der Katalepsie und Bewegungskoordination) bei einmaliger und mehrfacher Anwendung von CLO im Vergleich mit dem klassischen antipsychotischen Medikament Haloperidol (HAL, CAS 52-86-8). Alle Tests wurden mit männlichen Wistar-Ratten durchgeführt. 10 mg/kg CLO wurde 30 min bzw. 0.15 mg/kg HAL 60 min vor den Tests verabreicht.
Im Morris-Test wurde eine Verbesserung des räumlichen Gedächtnisses nur nach chronischer Anwendung von CLO in 7 und 14 Testtagen festgestellt. Nach 14tägiger Verabreichung von HAL wurde dagegen eine Verschlechterung des räumlichen Gedächtnisses festgestellt. CLO hat weder nach einmaliger noch nach mehrfacher Verabreichung Katalepsie hervorgerufen. Im Gegensatz zu CLO hatte HAL einen sehr starken kataleptischen Effekt bei einmaliger und wiederholter Anwendung. CLO hatte keinen Einfluss auf die Bewegungskoordination im Schornstein-Test (Chimney Test), mit Ausnahme des 14. Testtages, in dem eine statistisch signifikante Verschlechterung der Bewegungskoordination festgestellt wurde. HAL verursachte nach einmaliger und wiederholter Verabreichung Koordinationsstörungen.
Ein breites und einmaliges Spektrum an Rezeptoraktivität von CLO im Vergleich zu HAL sowie Interaktionen zwischen Neurotransmittern können die starke Wirkung in der langfristigen Therapie der bipolaren affektiven Störung sowie der schizoaffektiven Störung mit in beiden Fällen auftretenden kognitiven Defiziten erklären.