Single and Multiple Dose Bioequivalence Evaluation of Two Brands of Gliclazide Modified Release Tablets in Healthy Chinese Male Volunteers

Summary

Randomized, two-way, crossover, single-and multiple-dose studies were conducted in healthy Chinese male volunteers to evaluate the bioequivalence of two brands of gliclazide (CAS 21187-98-4, 1-(3-azabicylco(3, 3, 0)oct-3-yl)-3-p-tolysulfonylurea) 30 mg tablets, viz. Gliclazide^® modified release (MR) tablets as test (T) and a commercial gliclazide standard preparation as reference (R) product. Each volunteer received T and R tablets separated by 7 days of a drug-free washout period. The plasma concentrations of gliclazide, determined by a validated LC-ESI-MS method, were employed to assess the pharmacokinetic parameters such as maximum and minimum observed plasma concentration (C_max and C_min), time to C_max (t_max), average plasma concentration at steady state (C_av), area under plasma concentration curve (AUC_0-72, AUC_0-∞ and AUC_ss), and degree of fluctuation for plasma concentration (DF %). As to these parameters, the analysis of variance (ANOVA) showed no significant difference and 90 % confidence intervals (CI) fell entirely into the acceptable range of bioequivalence. Based on these statistical inferences, the two formulations are considered bioequivalent in the extent and rate of absorption from both single- and multiple-dose studies.

Zusammenfassung

Bewertung der Einzel- und Mehrfachdosisbioäquivalenz zweier modifiziert freisetzender Gliclazid-Tablettenzubereitungen bei männlichen chinesischen Probanden

Randomisierte, zweiarmige Crossover-Studien mit einfacher und mehrfacher Dosierung wurden an chinesischen gesunden männlichen Probanden durchgeführt mit dem Ziel, zwei Handelszubereitungen von Gliclazid (CAS 21187-98-4, 1-(3-Azabicylco(3, 3, 0)oct-3-yl)-3-p-tolysulfonylharnstoff) 30-mg-Tabletten zu evaluieren: Gliclazide^® modified release (MR)-Tabletten als Testzubereitung (T) und ein handelsübliches Standardpräparat als Referenzpräparat (R). Jeder Proband erhielt T sowie, nach einer 7tägigen Auswaschperiode, die Zubereitung R. Anhand der Plasmakonzentrationen von Gliclazid, die mit einer validierten LC-ESI-MS-Methode bestimmt wurden, wurden folgende pharmakokinetische Parameter ermittelt: maximale und minimale beobachtete Plasmakonzentration (C_max und C_min), Zeit bis zum Erreichen von C_max (t_max), durchschnittlichee Plasmakonzentration im Steady State (C_av), Fläche unter der Plasmakonzentrationszeit-Kurve (AUC_0-72, AUC_0-8 und AUC_ss), sowie das Ausmaß der Schwankungen der Plasmakonzentration (DF %). Für diese Parameter zeigte die Varianzanalyse (ANOVA) keinen signifikanten Unterschied, und die 90 %-Konfidenzintervalle (CI) befanden sich vollständig im akzeptablen Bereich. Somit können die beiden Zubereitungen hinsichtlich des Ausmaßes und der Geschwindigkeit der Absorption sowohl bei Einfach- als auch bei Mehrfachdosierung als bioäquivalent angesehen werden.

Key words

CAS 21187-98-4 - Gliclazide, bioequivalence, clinical pharmacokinetics, modified release tablets - Gliclazide^® modified release tablets - Hypoglycemic drugs, sulfonylurea