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DOI: 10.1055/s-0031-1296731
Synthesis and Analgesic Activity of Some 4,6-Disubstituted-3(2H)-Pyridazinone Derivatives
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
22. Dezember 2011 (online)
Summary
A series of 6-morpholino-4-aryl-3(2H)-pyridazinone alkanoic acids, their ester and amide derivatives were prepared and tested for their in vivo analgesic activity by using the p-benzoquinone-induced writhing test. The analgesic activity of the compounds 6-morpholino-4-aryl-3(2H)-pyridazinone (6a–b) were comparable but little lower than that of acetylsalicylic acid (CAS 50-78-2) as an analgesic agent. The 6-morpholino-4-aryl-3(2H)-pyridazinones having a propanoic acid (10a–b), ester (7a) and amides (12a–b, 12d and 12g) as side chains at the posi
tion 2 of the pyridazinone ring showed higher activity than the reference compound without gastric ulceration forming potential. All other compounds generally showed higher activity but caused gastric ulceration in the animals.
Zusammenfassung
Darstellung und analgetische Wirkung von 4,6-disubstituierten 3(2H)-Pyridazinon-Derivaten
Eine Reihe von 6-Morpholino-4-aryl-3(2H)-pyridazinon-alkansäuren sowie deren Ester und Amide wurden synthetisiert und im p-Benzochinon-induzierten Writhing-Test auf analgetsiche Wirkung in vivo untersucht. Die analgetischen Wirkung von 6-Morpholino-4-aryl-3(2H)-pyridazinonen (6a–b) war derjeniger von Acetylsalicylsäure (CAS 50-78-2) vergleichbar bzw. geringfügig geringer. Die Derivate von 6-Morpholino-4-aryl-3(2H)-pyridazinonen, die als Seitenkette an der zweiten Stelle des Pyridazinonringes eine
Propionsäure (10a–b) aufweisen, sowie deren Ester (7a) und Amide (12a–b, 12d und 12g) zeigten größere Wirkung als die Referenzsubstanz und besaßen kein ulzerogenes Potential. Alle anderen Verbindungen zeigten im allgemeinen größere Wirkung, verursachten aber Magengeschwüre bei den Versuchstieren.