Arzneimittelforschung 2006; 56(5): 337-345
DOI: 10.1055/s-0031-1296731
Analgesics · Anti-inflammatories · Antiphlogistics · Antirheumatic Drugs
Editio Cantor Verlag Aulendorf (Germany)

Synthesis and Analgesic Activity of Some 4,6-Disubstituted-3(2H)-Pyridazinone Derivatives

Murat Süküroglu
1  Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy Gazi University Etiler, Ankara, Turkey
,
Esra Küpeli
2  Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy Gazi University Etiler, Ankara, Turkey
,
Erden Banoglu
1  Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy Gazi University Etiler, Ankara, Turkey
,
Serdar Ünlü
1  Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy Gazi University Etiler, Ankara, Turkey
,
Erdem Yesilada
2  Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy Gazi University Etiler, Ankara, Turkey
,
Mustafa Fethi Sahin
1  Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy Gazi University Etiler, Ankara, Turkey
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Publication History

Publication Date:
22 December 2011 (online)

Summary

A series of 6-morpholino-4-aryl-3(2H)-pyridazinone alkanoic acids, their ester and amide derivatives were prepared and tested for their in vivo analgesic activity by using the p-benzoquinone-induced writhing test. The analgesic activity of the compounds 6-morpholino-4-aryl-3(2H)-pyridazinone (6a–b) were comparable but little lower than that of acetylsalicylic acid (CAS 50-78-2) as an analgesic agent. The 6-morpholino-4-aryl-3(2H)-pyridazinones having a propanoic acid (10a–b), ester (7a) and amides (12a–b, 12d and 12g) as side chains at the posi

tion 2 of the pyridazinone ring showed higher activity than the reference compound without gastric ulceration forming potential. All other compounds generally showed higher activity but caused gastric ulceration in the animals.

Zusammenfassung

Darstellung und analgetische Wirkung von 4,6-disubstituierten 3(2H)-Pyridazinon-Derivaten

Eine Reihe von 6-Morpholino-4-aryl-3(2H)-pyridazinon-alkansäuren sowie deren Ester und Amide wurden synthetisiert und im p-Benzochinon-induzierten Writhing-Test auf analgetsiche Wirkung in vivo untersucht. Die analgetischen Wirkung von 6-Morpholino-4-aryl-3(2H)-pyridazinonen (6a–b) war derjeniger von Acetylsalicylsäure (CAS 50-78-2) vergleichbar bzw. geringfügig geringer. Die Derivate von 6-Morpholino-4-aryl-3(2H)-pyridazinonen, die als Seitenkette an der zweiten Stelle des Pyridazinonringes eine

Propionsäure (10a–b) aufweisen, sowie deren Ester (7a) und Amide (12a–b, 12d und 12g) zeigten größere Wirkung als die Referenzsubstanz und besaßen kein ulzerogenes Potential. Alle anderen Verbindungen zeigten im allgemeinen größere Wirkung, verursachten aber Magengeschwüre bei den Versuchstieren.