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DOI: 10.1055/s-0031-1296698
Pharmacokinetics of Tenatoprazole, a Newly Synthesized Proton Pump Inhibitor, in Healthy Male Caucasian Volunteers
Publication History
Publication Date:
23 December 2011 (online)
Summary
The pharmacokinetics of tenatoprazole (CAS 113712-98-4), a newly synthesized proton pump inhibitor, and its metabolites TU-501 (sulfide form) and TU-502 (sulfone form) were investigated in an ascending-dose parallel-group study at the dose levels of 10, 20, 40, 80 and 120 mg. A total of 30 healthy Caucasian male volunteers (6 in each dose group) received a single dose at Day 1 (fasted state) and repeated doses from Day 14 to Day 20. CYP2C19 genotype status was determined in all subjects. Concentrations of tenatoprazole, TU-501 and TU-502 in plasma and urine were measured by a validated HPLC/MS/MS method.
The single and multiple-dose study provided reliable tolerance. After the single administrations, plasma concentrations reached a maximum between 2.5 and 4.3 h post dose, and thereafter decreased according to a terminal half live (T1/2) ranging from 4.8 to 7.7 h. Similar T1/2 were obtained on first and the last administration, and the steady state was reached after 5 days. Cmax and AUC increased linearly between 10 to 80 mg. However, with the 120 mg dose, the observed Cmax was higher than expected, especially at steady state. For TU-501 and TU-502 metabolites, Cmax and AUC increased linearly after repeated administration between 40 and 120 mg.
Zusammenfassung
Pharmakokinetik von Tenatoprazol, einem neu synthetisierten Protonenpumpen-Hemmer, bei gesunden männlichen kaukasischen Versuchspersonen
Die Pharmakokinetik von Tenatoprazol (CAS 113712-98-4), einem neu synthetisierten Protonenpumpen-Hemmer und seinen Metaboliten TU-501 (Sulfid) und TU-502 (Sulfon) wurde in einer klinischen Studie in aufsteigenden Dosen mit parallelen Gruppen untersucht. 30 gesunde, männliche Kaukasier (6 in jeder Dosis-Gruppe) nahmen Einzeldosen von 10, 20, 40, 80 und 120 mg am Tag 1 (nüchtern) und wiederholte Dosen vom Tag 14 bis zum Tag 20 ein. Der Genotyp des CYP2C19 wurde bei allen Probanden bestimmt. Die Konzentrationen von Tenatoprazol und seinen Metaboliten TU-501 und TU-502 wurden im Plasma und im Urin mittels einer validierten HPLC/MS/ MS-Methode gemessen.
Tenatoprazol wurde sowohl als Einzeldosis als auch bei wiederholter Einnahme gut vertragen. Bei Einnahme der Einzeldosen erreichten die Plasmakonzentrationen nach 2,5 bis 4,3 h ein Maximum und fielen anschließend mit einer Halbwertszeit (t1/2) zwischen 4,8 und 7,7 h ab. Ähnliche Halbwertszeiten wurden am ersten und letzten Tag der wiederholten Einnahme beobachtet, und der Steady State war nach 5 Tagen erreicht. Cmax und AUC stiegen linear von 10 bis 80 mg an. Allerdings war der beobachtete Wert für Cmax bei der 120 mg Dosis höher als erwartet, insbesondere im Steady State. Wiederholte Einnahme von Dosen zwischen 40 und 120 mg führte zu einem linearen Anstieg der Cmax- und AUC-Werte der Metabolite TU-501 und TU-502.