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DOI: 10.1055/s-0031-1296696
Cardiovascular Effects of KUR-1246, a New Tetrahydronaphthalen Derivative β2-Adrenoceptor Agonist and a Selective Uterine Relaxant
Publication History
Publication Date:
23 December 2011 (online)
Summary
The aim of this study was to assess the cardiovascular effects of KUR-1246 (CAS 194785-31-4, (-)-bis(2-{[(2S)-2-({(2R)-2-hydroxy-2-[4-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl) phenyl]ethyl}amino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-7-yl]oxy}-N,N-dimethylacetamide)monosulfate), a new β2-adrenoceptor agonist tocolytic agent. In conscious dogs, the intravenous administration of KUR-1246 at 0.1 and 1 µg/kg had no effects on blood pressure, heart rate or femoral artery blood flow. KUR-1246 at 10 and 100 µg/kg significantly decreased blood pressure and increased heart rate. In the electrocardiograms, KUR-1246 did not affect QT intervals or QTc. In addition, the cardiac effects of KUR-1246 were evaluated in in vitro electrophysiological studies. KUR-1246 at 10 µmol/L did not affect action potential parameters (the maximal upstroke velocity, resting membrane potential, action potential amplitude and action potential durations) in isolated papillary muscles of guinea pigs or in the human ether-ago-go related gene (HERG) tail current recorded from stably transfected human embryonic kidney (HEK) 293 cells.
On the basis of these results, the effects of KUR-1246 in conscious dogs on the cardiovascular system appear to be limited to changes in blood pressure and heart rate. Therefore, KUR-1246 is unlikely to provoke ventricular arrhythmias by delaying the ventricular repolarization.
Zusammenfassung
Kardiovaskuläre Wirkungen des neuen Tetrahydronaphthalenderivats KUR-1246, eines β2-Adrenozeptoragonisten und selektiven Uterus-Relaxans
Ziel der vorliegenden Studie war die Untersuchung der kardiovaskulären Wirkungen von KUR-1246 (CAS 194785-31-4, (-)-bis(2-{[(2S)-2-({(2R)-2-hydroxy-2-[4-hydroxy-3-(2-hydroxyethyl)phenyl]ethyl} amino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-7-yl]oxy}-N,N-dimethylacetamid)monosulfat), einem neuen tokolytischen β2-Adrenozeptor-Agonisten. Bei wachen Hunden zeigte KUR-1246 nach intravenöser Verabreichung von 0,1 und 1 µg/kg keine Wirkungen auf den Blutdruck, die Herzfrequenz oder die Durchblutung der Oberschenkelarterie. Bei einer Dosierung von 10 und 100 µg/kg senkte KUR-1246 signifikant den Blutdruck und erhöhte die Herzfrequenz. Im Elektrokardiogramm veränderte KUR-1246 weder das QT- noch das QTc-Intervall. Die kardialen Wirkungen von KUR-1246 wurden zusätzlich in elektrophysiologischen In-vitro-Studien untersucht. Bei einer Dosierung von 10 µmol/l beeinfluβte KUR-1246 nicht die Aktionspotentialparameter (maximale Depolarisationsgeschwindigkeit, Ruhemembranpotential, Aktionspotentialamplitude und Aktionspotentialdauer) bei isolierten Papillarmuskeln von Meerschweinchen oder beim “human ether-ago-go related gene”-(HERG-) Strom in stabil transfektierten humanen embryonalen Nieren-(HEK-)293-Zellen.
Aus diesen Ergebnissen läßt sich schließen, daß die Wirkungen von KUR-1246 auf das kardiovaskuläre System bei wachen Hunden offenbar auf Veränderungen des Blutdrucks und der Herzfrequenz beschränkt sind. Daher ist es unwahrscheinlich, daß KUR-1246 ventrikuläre Arrhythmien durch Verzögerung der ventrikulären Repolarisation hervorruft.