Zentralbl Chir 2011; 136 - P_61
DOI: 10.1055/s-0031-1289092

Expression und Bedeutung der Alternativen Spleißvarianten von TRAIL in der Tumorbiologie und Progression des Magenkarzinoms

A Krieg 1, C Mahotka 2, PE Verde 3, NH Stoecklein 1, J Schulte am Esch 1, HE Gabbert 2, WT Knoefel 1
  • 1Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Kinderchirurgie, Düsseldorf, Germany
  • 2Universitätsklinikum Düsseldorf, Institut für Pathologie, Düsseldorf, Germany
  • 3Universitätsklinikum Düsseldorf, Koordinierungszentrum für Klinische Studien, Düsseldorf, Germany

Fragestellung: TRAIL/APO2L (tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand) ist ein Typ II Membran Protein das zur TNF-Superfamilie gerechnet wird. TRAIL induziert den programmierten Zelltod in zahlreichen neoplastischen Zellen ohne wesentlichen Einfluss auf die meisten nicht-neoplastischen Gewebe zu haben. Vor kurzem konnten wir zwei alternative Spleißvarianten (TRAIL-beta und -gamma) identifizieren, die durch den Verlust des pro-apoptotischen Potentials gekennzeichnet sind. In der vorliegenden Arbeit untersuchten wir die Expression der TRAIL-Isoformen in Gewebeproben von Patienten mit einem Magenkarzinom.

Methodik: Gesamt-RNA aus 41 Magenkarzinomen und korrespondierendem normalen Gewebe wurde von Patienten isoliert, bei denen im Zeitraum von 1996 bis 2000 eine totale oder subtotale Gastrektomie durchgeführt wurde. Die Unterschiede in der Expression der TRAIL-Varianten wurde mittels Real-time PCR quantifiziert und mit histopathologischen Variablen und dem Überleben korreliert.

Ergebnis:

  • Alle drei TRAIL-Spleißvarianten konnten sowohl in nicht-neoplastischem als auch neoplastischem Gewebe detektiert werden. Die Expression im Magenkarzinom war dabei unabhängig vom Tumorstaging, Grading oder histologischen Typ.

  • Unabhängig davon, wies TRAIL-gamma eine signifikant stärkere Expression in normalem Magengewebe als im Tumorgewebe auf.

  • Das pro-apoptotische TRAIL-alpha wurde im Verglaich zu den nicht-pro-apoptotischen Isoformen TRAIL-beta und TRAIL-gamma in Magenkarzinomen höher exprimiert.

  • Zusätzlich ging eine Überexpression von TRAIL-gamma mit einer signifikant höheren Überlebenswahrscheinlichkeit einher.

Schlussfolgerung: Unsere Studie demonstriert erstmals die differentielle Expression der TRAIL-Spleißvarianten im Magenkarzinom und identifiziert die nicht-pro-apoptotische Variante TRAIL-gamma als einen prognostischen Marker für das Magenkarzinom.