Geburtshilfe Frauenheilkd 2011; 71 - V_7
DOI: 10.1055/s-0031-1286498

Das Zytoskelettprotein LASP wird von Trophoblastzellen sowie Chorionkarzinomzellen exprimiert und moduliert deren Proliferationrate und Migrationsfähigkeit

SE Segerer 1, L Rieger 1, A Hönig 1, M Kapp 1, U Kämmerer 1, J Dietl 1
  • 1Universitätsfrauenklinik Würzburg, Würzburg, Germany

Einleitung: Das Zytoskelettprotein LASP (LIM and SH3 Domain Protein) wurde vor kurzem als wichtiger Baustein des Aktinzytoskeletts von Mammakarzinomzellen charakterisiert. Hierbei konnte bei metastasierenden Mammakarzinomzellen neben einer gesteigerten Proliferationsrate und Migration eine erhöhte LASP Expression festgestellt werden. Im Gegensatz dazu führte eine Senkung der Genexpression von LASP zu einer signifikanten Senkung der Migration und der Proliferationsrate.

In der Frühschwangerschaft kommt es zu einer gerichteten, kontrollierten Invasion fetaler Trophoblastzellen in das dezidualisierte Endometrium. Ob LASP eine Rolle bei diesem Invasionsprozess spielt, ist bislang nicht bekannt.

Methoden/Ergebnisse:

Zunächst wurden invasive Zytotrophoblastzellen (CTB) mittels positiver Selektion (anti c-erb B2 Antikörper Mouse IgG1; Miltenyi) aus dezidualem Gewebe der Frühschwangerschaft (7–10. SSW) isoliert. Hier erfolgte zunächst der Nachweis von LASP mittels Western Blot. Parallel dazu wurden Chorionkarzinomzelllinien (JAK, JAR, BEVO) hinsichtlich der LASP-Expression untersucht. Dabei konnte gezeigt werden, dass LASP in invasiven CTB sowie in Chrorionkarzinomzelllinien exprimiert wird. Im Anschluss erfolgte eine Transfektion der Chorionkarzinomzelllinien mit spezifischer LASP-siRNA. Dies führte zu einer signifikanten Senkung der LASP Expression. In Folge wurde untersucht, ob diese Verminderung der LASP Expression auch zu einer Veränderung der Proliferations- und Migrationsrate führt. Die Analyse der Proliferation mittels WST-Test zeigte eine Senkung der Proliferationsrate der Chrorionkarzinomzellen nach Transfektion mit LASP-siRNA. Weiter konnte im Matrigel-Migrationsassay eine verminderte Migration der transfizierten Chrorionkarzinomzellen beobachtet werden.

Zusammenfassung:

Wir konnten somit erstmals nachweisen, dass das Zytoskelettprotein LASP von humanen invasiven Zytotrophoblastzellen und Chorionkarzinomzellen exprimiert wird und deren Proliferationsrate und Migration beeinflusst. LASP könnte somit eine wichtige Rolle bei einer adäquaten Plazentation spielen.