Imatinib Mesylat in Kombination mit Vinorelbine bei metastasiertem Mammakarzinom – Ein erster Bericht zur Durchführung der Phase I/II Studie

Imatinib Mesylat ist ein Tyrosinkinase Inhibitor, der PDGF-R, den Stem Cell factor (SCF), c-Kit und abl blockiert. Neben der Hemmung wichtiger zellulärer Vorgänge kann besonders PDGF-β-Rezeptor vermittelt der Gewebsdruck in soliden Tumoren gesenkt werden. Eine Blockade ermöglicht so eine höhere Konzentration zytotoxischer Substanzen in der Tumorzelle. Diese Eigenschaften legen eine Kombination von Imatinib mit einer beim metastasierten Mammakarzinom etablierten Substanz, dem Vinorelbine, nahe.

Patienten und Methoden

Diese prospektive open-label, einarmige Phase I/II Studie kombiniert 400mg Imatinib Mesylat p.o. mit Vinorelbine i.v. wöchentlich in einer Dosiseskalation bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Mammakarzinom.

Eingeschlossen warden Patientinnen, deren Tumoren PDGF-Rezeptor-α und/oder -β und/oder c-kit exprimieren und die eine vorherige Anthracyclin-haltige Polychemotherapie erhalten haben.

Die Rekrutierung startet in Dosislevel 1 mit 10mg/m² Vinorelbine und steigerte sich in den weiteren Dosisleveln auf 15, 20 und 25mg/m². Die Patienten werden für mindestens 28 Tage unter Therapie beobachtet, bevor der nächst höhere Dosislevel eröffnet wird.

Ergebnisse:

33 Patientinnen wurden bislang in die Studie eingebracht. Zwei Patientinnen sind aktuell noch unter Therapie. Neben dem klinischen Ansprechen werden insbesondere die Gesamttoxizität, sowie die Inzidenzen hämatologischer und nicht-hämatologischer Toxizitäten Grad 3 und 4 untersucht.

Es schließt sich ein translationales Programm mit Tumoranalysen und einem Hautwunden-assay an.

In der Präsentation wird die Rationale erläutert, die Rezeptorexpression dargestellt, der Studienplan diskutiert und ein Ausblick gegeben. Valide klinische Daten werden frühestens Ende des Jahres zur Verfügung stehen.