Eine Mutation im ABCB11 Gen (c.1943G>T) ist mit einer rekurrenten intahepatischen Cholestase und progredienten Leberfibrose im Erwachsenenalte assoziiert

Einleitung: Mutationen im ABCB11 Gen, welches für die Bile Salt Export Pump kodiert, können sowohl zur progressiven intahepatischen Cholestase Typ 2 (PFIC2) als auch zur benignen rekurrenten intrahepatischen Cholestase Typ 2 (BRIC2) führen. Studien zu spezifischen Mutationen, die zu einer Zwischenstufe beider Erkrankungen führen, sind sehr selten.

Methodik: Die Krankengeschichte einer Patientin mit einer als BRIC2 diagnostizierten Cholestase wurde analysiert. Eine Mutationsanalyse des ABCB11 Gens wurde durchgeführt. Serum-Gallensäuren-Spiegel und Histologien aus Leberproben wurden ausgewertet.

Ergebnisse: Die Indexpatientin hatte seit dem Säuglingsalter eine intermittierende intrahepatische Cholestase mit zum Teil deutlicher Bilirubinerhöhung (bis 25mg/dl) sowie erhöhten Gallensäuren-Spiegeln und Juckreiz. Sie hatte 10 Geschwister (4M, 6W), eine Schwester verstarb mit 10 Jahren, ein Bruder mit 24 Jahren an einer unklaren Lebererkrankung. Die Eltern zeigten keine Zeichen einer Lebererkrankung. Eine Schwangerschaftscholestase wurde weder von der Mutter noch den anderen Schwestern berichtet. Die Mutationsanalyse von ABCB11 ergab eine homozygote Mutation c.1943G>T (p.G648V) in der Indexpatientin. Dieser Aminosäurenaustausch von Gylcin zu Valin wird als funktionsverändernd prognostiziert. Die histologische Untersuchung der Leber ergab einen Fortschritten der Erkrankung von nicht nachweisbarer Fibrose im Säuglingsalter zu einer Fibrose Stadium II im Alter von 22.

Schlussfolgerung: Die hier neu beschriebene ABCB11 Mutation ist mit der Entstehung einer Leberfibrose im Erwachsenenalter assoziiert und deutet auf ein weites Spektrum von Lebererkrankungen hin, die durch ABCB11 Mutationen verursacht werden.