Z Gastroenterol 2011; 49 - P393
DOI: 10.1055/s-0031-1285664

Atorvastatin vermindert die Proliferation und Apoptose von hepatischen Sternzellen durch Seneszenz-Induktion

S Klein 1, M Granzow 1, C Körner 1, S Weber 1, P Van der Ven 2, D Fürst 2, U Pieper-Fürst 1, J Nattermann 1, F Lammert 3, T Sauerbruch 1, J Trebicka 1
  • 1Uniklinik Bonn, Medizinische Klinik I, Bonn, Germany
  • 2Universität Bonn, Zellbiologie, Bonn, Germany
  • 3Universitätsklinikum Saarland, Innere Medizin II, Homburg, Germany

Hintergrund: Die Transdifferenzierung von hepatischen Sternzellen (HSCs) in myofibroblastische HSCs (MFBs) ist ausschlaggebend für die Fibrogenese. Diese weisen eine erhöhte Proliferation, Migration und Kollagensynthese auf. Die Behandlung mit Atorvastatin hemmt die Proliferation, Apoptose, sowie die Zytokin-Produktion der MFBs in gallengangsligierten (BDL) Ratten in vivo (J. Hep. 2010). Die Effekte der Atorvastatin Behandlung und dessen Mechanismen wurden in vitro untersucht.

Methoden: Primäre Ratten-HSCs wurden in vitro aktiviert und transdiffenzierten zu MFBs. Sie wurden3 Tage mit Atorvastatin (10-4, 10-5, 10-6M) inkubiert. Die mRNA-Spiegel der Zytokine: TGFb1, CTGF, TIMP1, Prokollagen Ia; und die myofibroblastischen Marker: Transgelin, MYH11, VASP, WISP1; wurden mittels Taqman-PCR gemessen. Die Proliferation wurde mittels BrdU und die Apoptose mittels FACS ermittelt. Scratch-assays untersuchten die Migration. Mittels p21-Western Blot und β-Galactosidase-Färbung wurde die Seneszenz untersucht.

Ergebnisse: Bei allen Atorvastatin Konzentrationen verringerte sich die Expression von Zytokinen und Kollagen. Die Proliferation der MFBs nahm bei den Atorvastatin Konzentrationen 10-4 und 10-5M ab, jedoch bei 10-6M deutlich zu. Die Apoptose ist bei 10-4M erhöht, aber bei 10-5 und 10-6M verringert. Somit löst 10-5M Atorvastatin ähnliche Effekte auf MFBs aus, wie wir bereits in vivo in der Leber nach der Gabe von Atorvastatin sehen konnten. Diese Konzentration hemmt ebenfalls die Migration. Ferner verringert Atorvastatin die Synthese von myofibroblastischen Markern und erhöht die p21-Proteinexpression. Die β-Galactosidase-Färbung ist nach der Atorvastatin Behandlung deutlich erhöht.

Diskussion: Diese Ergebnisse unterstützen die in vivo Daten, dass Statine die Proliferation, Apoptose, sowie profibrotische Aktivität der MFBs vermindern kann. Dies ist vermutlich auf eine Seneszenz-Induktion zurückzuführen.