MicroRNA in Stuhl – neuartige Biomarker für Pankreaskarzinomen

Einleitung: Das Pankreaskarzinom (PCA) ist ein aggressiver Tumor mit hoher Mortalität. Eine kurative Therapie ist nur bei frühzeitiger Tumordiagnose durch operative Therapie möglich. Frühzeitige nicht-invasive Diagnose-/Screening-Methoden stehen für das PCA derzeit nicht zur Verfügung. MicroRNAs (miRNA) spielen eine wichtige Rolle in multiplen zellbiologischen Prozessen und sind in PCA dereguliert. Ziel dieser Studie war es erstmalig das Potential von Stuhl-miRNA als Tumorbiomarker für das PCA zu untersuchen.

Methodik: Sieben miRNA (miR-21, -143, -155, -196a, -210, -216a, -375), welche in PCA-Gewebe dereguliert sind, wurden für diese Studie ausgewählt. Die genannten miRNAs wurden mithilfe des Illumina miRNA Microarray Profiling hinsichtlich ihrer Nachweisbarkeit im Stuhl analysiert. Um das Potential der Stuhl-miRNAs als Biomarker zu evaluieren, wurden je 15 Stuhlproben von Patienten ohne Pankreaserkrankungen (Kontrolle), mit chronischer Pankreatitis (CP) und PCA untersucht. Die Expression der genannten miRNA wurde mithilfe von quantitativen TaqMan RT-PCR in der Gesamt-RNA Fraktion der Stuhlproben quantifiziert.

Ergebnis: Alle ausgewählten PCA-relevanten miRNAs wurden im Stuhl mittels miRNA Microarray Profiling nachgewiesen. Die Expressionsanalyse von Stuhl-miRNA in der Kontrollgruppe mit TaqMan zeigte ähnliche Ergebnisse wir die des Microarray Profilings. Vier der untersuchten 7 miRNAs (miR-216a, -196a, -143 und -155) zeigten eine signifikant reduzierte Expression in Stuhl-Proben von Patienten mit PCA im Vergleich zur Kontrollgruppe (p<0,05). Beim Vergleich der Stuhl-miRNA Expression von Patienten mit PCA zur CP wiesen nur miR-143 und -155 (p<0,05) jedoch nicht miR-216a oder miR-196a eine signifikant verminderte Expression auf. Drei miRNAs (miR-21, -210, -375) zeigten keine Expressionsunterschiede zwischen Kontrollgruppe, Patienten mit CP und PCA.

Schlussfolgerung: Die Ergebnisse unserer Studie zeigen eine veränderte Expression von miRNAs im Stuhl von Patienten mit Pankreaskarzinomen. Der Nachweis von Stuhl-miRNA Expressionsveränderungen bietet sich zur Erforschung von spezifischen Biomarkern für das PCA-Screening an.