Z Gastroenterol 2011; 49 - P334
DOI: 10.1055/s-0031-1285604

Extrahepatische Akkumulation CXCR3(+) NK-Zellen als neuer Mechanismus der gestörten NK-Zell-Aktivität bei der chronischen Hepatitis C

M Eisenhardt 1, A Glässner 1, B Krämer 1, C Körner 1, T Sauerbruch 1, U Spengler 1, J Nattermann 1
  • 1University of Bonn, Department of Internal Medicine I, Bonn, Germany

Hintergrund: In Arbeiten der letzten Jahre konnte gezeigt werden, dass das CXCR3-assoziierte Chemokin CXCL10 mit dem Spontanverlauf und der Immunpathogenese der HCV-Infektion assoziiert sind, wobei hier eine antagonistische CXCL10-Variante von Bedeutung zu sein scheint.

Chemokine wie CXCL10 beeinflussen die antivirale Immunantwort vor allem durch die Regulation der hepatischen Rekrutierung immunkompetenter Zellen. Um die Rolle von CXCL10 bei der Hepatitis C besser zu verstehen, untersuchten wir CXCR3(+) NK-Zellen, da NK-Zellen ein zentraler Bestandteil des angeboren Immunsystems sind.

Methoden: NK-Zellen von 30 HCV(+) Patienten und 21 gesunden Kontrollen (HCV(-)) wurden durchflusszytometrisch hinsichtlich Phänotyp, zytotoxischer Aktivität (CD107a-Assay) und IFN-γ-Sekretion analysiert.

Hierbei dienten primäre humane Sternzellen (hHSC) als Zielzellen, um das anti-fibrotische Potential CXCR3(+) NK-Zellen zu analysieren.

Der Einfluss auf die HCV-Replikation wurde mittels des HCV-Replicon-Systems untersucht.

Ergebnisse: Obwohl wir zeigen konnten, das NK-Zellen effektiv in Richtung CXCR3 migrieren, fanden wir eine signifikant erhöhte Frequenz CXCR3(+) NK-Zellen bei der HCV-Infektion.

Bei HCV(+) und HCV(-) unterschieden sich CXCR3(+) und CXCR3(-) NK-Zellen signifikant hinsichtlich ihres Phänotyps. Vor allem die Reifungsmarker CD27 und CD127 waren stärker auf CXCR3(+) NK-Zellen exprimiert.

Zudem zeigten CXCR3(+) NK-Zellen eine signifikant stärkere zytotoxische Aktivität gegen humane HSC als die CXCR3(-) Subpopulation. Von besonderer Bedeutung war jedoch unsere Beobachtung, dass CXCR3(+) NK-Zellen die HCV-Replikation signifikant effektiver hemmen als CXCR3(-) NK-Zellen.

Diskussion: Unsere Daten zeigen, dass CXCR3(+) NK-Zellen eine spezifische NK-Zell-Subpopulation mit starker anti-viraler und anti-fibrotischer Aktivität darstellen. Die extra-hepatische Akkumulation dieser NK-Zellen, möglicherweise durch die Existenz einer antagonistischen CXCL10-Variante, stellt somit einen möglichen Mechanismus der gestörten NK-Zell-Funktion bei der Hepatitis C dar.