Z Gastroenterol 2011; 49 - P331
DOI: 10.1055/s-0031-1285601

Telaprevir-basierte Therapie von HCV-Genotyp 1 infizierten Patienten mit vorheriger Null-Response, Partial Response oder Relapse nach Therapie mit pegyliertem Interferon/Ribavirin: Finale Ergebnisse der REALIZE-Studie

T Berg 1, G Foster 2, S Zeuzem 3, P Andreone 4, S Pol 5, E Lawitz 6, M Diago 7, R Focaccia 8, Z Younossi 9, A Horban 10, R Van Heeswijk 11, S De Meyer 12, D Luo 13, G Picchio 13, M Beumont 11
  • 1Uniklinik Leipzig, Leipzig, Germany
  • 2Queen Mary University of London, London, United Kingdom
  • 3Johann Wolfgang Goethe University Medical Center, Frankfurt am Main, Germany
  • 4Universita die Bologna, Bologna, Italy
  • 5Universite Paris Descartes, INSERM Unite 567 and Assistance Publique-Hopitaux de Paris; Cochin Hospital Paris, Paris, France
  • 6Alamo Medical Research, San Antonio, United States
  • 7Hospital General de Valencia, Valencia, Spain
  • 8Emilio Ribas Infectious Diseases Institute, Sao Paulo, Brazil
  • 9Center for Liver Disease, Inova Fairfax Hospital, Falls Church, United States
  • 10Medical University of Warsaw, Warsaw, Poland
  • 11Tibotec BVBA, Beerse, Belgium
  • 12Tibotec BVBA, Beerse, United States
  • 13Tibotec Inc., Titusville, United States

Einleitung: In dieser Phase III-Studie wurde die Effektivität einer Protease-Inhibitor-basierten Triple Therapie mit Telaprevir (TVR) in Kombination mit pegyliertem IFN alfa-2a (PegIFNa) und Ribavirin (Riba) bei vorbehandelten Genotyp 1-Patienten mit Non-Response (Null und Partiell) und Relapse untersucht.

Ziele/Methodik: REALIZE war eine randomisierte, internationale, multicenter, doppel-blinde, Placebo-kontrollierte Studie, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von TVR (750mg alle 8h p.o.) für 12 Wochen gefolgt von 180µg Peg-IFNa/Wo und 1000–1200mg Riba/d für 36 Wochen, verglichen mit der Standardtherapie alleine, untersuchte. In einem dritten Arm wurde der Effekt einer 4-wöchigen Peg-IFNa/Riba-Vorbehandlung („Lead in„) gefolgt von eine Triple-Therapie verglichen. Primäres Zielkriterium war die Heilungsrate (SVR) in den TVR/PR Armen bei Relapsern und Non-Respondern. Sekundäre Zielkriterien beinhalteten die Evaluierung des TVR „lead in„ Arms und die Wirksamkeit in früheren Null und Partial Respondern. HCV RNA-Quantifizierung wurde mittels real-time PCR(COBAS TaqMan® v2.0) durchgeführt.

Ergebnis: 833 Patienten wurden gescreent und 662 behandelt. 70% der Patienten waren männlich, 93% Kaukasier, 26% der Patienten hatten eine Zirrhose und 89% eine Baseline HCV RNA von ≥800,000IU/mL. SVR Raten in Abhängigkeit von der Response in der Vorbehandlung sind in der Tabelle dargestellt.

Tabelle 1

TVR12/PR48

TVR12 (delayed start) PR48

Placebo/PR48

Relapser, N=145

Relapser, N=141

Relapser, N=68

SVR (%); p-Wert (im Vergleich zu Pbo/PR48)

83 (p<0,001)

88 (p<0,001)

24

vorherige PR Non-Responder (Partial- und Nullresponder), N=121

vorherige PR Non-Responder (Partial- und Nullresponder), N=123

vorherige PR Non-Responder (Partial- und Nullresponder), N=64

SVR (%); p-Wert (im Vergleich zu Pbo/PR48)

41 (p<0,001)

42 (p<0,001)

9

In den TVR-Armen wurden folgende UEs häufiger dokumentiert: Rash, Juckreiz, Diarrhoe, anorektaler Diskomfort und Anämie. 13% der Patienten brachen die Therapie mit TVR aufgrund von UEs vorzeitig ab. Rash (4%) und Anämie (3%) waren die häufigsten UEs, die zum Abbruch von TVR führten.

Schlussfolgerung: Durch eine TVR-basierte Triple Therapie können die Heilungsraten bei vorbehandelten Patienten signifikant im Vergleich zur Standardtherapie gesteigert werden. Das Ausmaß der Response in der Vortherapie hat einen signifikanten Einfluss auf die SVR Raten. Ein „Lead in„-Regimen hatte jedoch keinen signifikanten Effekt auf die Responseraten.