Bedeutung der Toll-like Rezeptoren 7 und 8 im Pankreaskarzinom – Proliferationsfördernd oder Apoptose induzierend?

Einleitung und Ziele: Toll-like Rezeptoren als Aktivatoren inflammatorischer Prozesse wurden im Zusammenhang mit malignen Erkrankungen bislang unterschiedlich bewertet und ihre zugrunde liegenden Mechanismen nur zum Teil geklärt. Ziel war es daher, das Vorhandensein von TLR7 und -8 und deren Bedeutung für das Wachstumsverhalten im Pankreaskarzinom näher zu charakterisieren.

Methodik: Verwendet wurden die Pankreaskarzinomzelllinien PANC-1 und MIA PaCa-2. Beide Zelllinien wurden einem Genknockdown für TLR7 und -8 mittels siRNA unterzogen. Mittels RT-PCR und Westernblot wurden die TLR-Expressionsmuster dargestellt. Eine Stimulation der TLR7 und -8 nachgeschalteten Signalkaskade wurde mittels Resiquimod (R848) vorgenommen und phosphorylierte Zwischenprodukte im Western Blot untersucht. Matrigel-Untersuchungen wurden ergänzend durchgeführt.

Ergebnisse: TLR7 und -8 Transkripte waren in beiden unbehandelten Zelllinien nur schwach nachweisbar. Die Stimulation über den TLR Agonisten R848 führte zu einer verstärkten Expression von phosphoryliertem Erk1/2. Die weitergehende Analyse wies dabei auf eine Aktivierung über den zusätzlich exprimierten Opioid Growth Factor Receptor (OGFr) durch R848 hin, womit die Aktivierung über TLR7/8 und Tumorzellapoptose umgangen werden kann.

Schlussfolgerung: Die Expression von intrazellulär vorkommendem TLR7 und -8 ist in den untersuchten Zelllinien anders als in klinischen Tumoren nachgewiesen nur schwach vorhanden. Eine weitergehende in vitro Analyse über eine gezielt induzierte Expression erscheint jedoch notwendig, um über die erhöht nachgewiesenen TLR-Expressionsmuster im Pankreaskarzinom klinische Strategien einer verstärkten Tumorzellapoptose zu entwickeln.