Z Gastroenterol 2011; 49 - P222
DOI: 10.1055/s-0031-1285493

Chemokin/Chemokinrezeptorexpression beim Magenkarzinom

C Justinger 1, C Rubie 1, O Kollmar 1, MK Schilling 1
  • 1Universitätskliniken des Saarlandes, Klinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Kinderchirurgie, Homburg, Germany

Einleitung: Chemokine beeinflussen das Tumorwachstum sowie das Metastasierungsverhalten verschiedener Tumoren des Gastrointestinaltraktes. In der hier vorliegenden Studie wurden die Expression verschiedener Chemokine und ihrer Rezeptoren und deren klinische Relevanz bei Patienten mit Magenkarzinomen untersucht.

Methode: Unter Verwendung von RealTime-PCR, „enzyme-linked immunosorbent assay“ (ELISA), Western Blot und immunohistochemischer Färbungen wurde das Expressionsprofil von CCL20/CCR6, CXCL12/CCR4, CCL19/CCL21/CCR7, IL9/ENA/GROα/CXCR2 im Tumorgewebe sowie im dazugehörenden Normalgewebe von Patienten mit Magenkarzinomen (n=60) gemessen. Zudem wurde die Bedeutung der verschiedenen Expressionsprofile für verschiedene klinisch- pathologische Variablen untersucht.

Ergebnis: Während im Tumorgewebe die Expression der Chemokinrezeptoren CCR6, CCR7 und CXCR2 vergleichbar zur Expression im Normalgewebe war, zeigte sich eine Hochregulation der zugehörigen Chemokine CCL20, IL8 und GROα in allen Tumorstadien des Magenkarzinoms. Für CXCL12 zeigte sich eine geringfügigere Expression im Tumorgewebe während CXCR4 in allen Tumorproben überexprimiert wurde. Eine Korrelation zwischen der Rezeptor/Liganden-Expression mit klinisch-pathologischen Parametern der Patienten zeigte eine signifikant höhere Expression von IL-8 in diffusen Magenkarzinomen (Laurén Klassifikation). Patienten nach erfolgter neoadjuvanter Chemotherapie zeigten höhere Expressionen des Rezeptors CXCR4. Bei Patienten mit frühzeitiger Lymphgefäß- oder venöser Infiltration konnte eine niedrigere CXCL12 -Expression gezeigt werden.

Schlussfolgerung: Die hier vorliegenden Daten lassen einen Zusammenhang zwischen der Expression von Chemokinen und ihrer Rezeptoren und dem Tumorstadium bei Patienten mit Magenkarzinomen vermuten. Die Überexpression von IL-8 in Patienten mit diffusen Magenkarzinomen könnte auf chronische Entzündungen als Ursache der Tumorentstehung zurückzuführen sein. Il-8 und CXCR4 können einen Hinweis auf die Wirksamkeit der neoadjuvanten Chemotherapie auf das Magenkarzinom bei dem betroffenen Patienten geben.