Z Gastroenterol 2011; 49 - P175
DOI: 10.1055/s-0031-1285447

Expression von Hsp70 im metaplastischen Epithel von TGF-alpha transgenen Mäusen

M Güthle 1, E Zizer 1, U Möhnle 1, P Strnad 1, M Wagner 1
  • 1Klinik für Innere Medizin I, Universitätsklinik Ulm, Ulm, Germany

Einleitung: Hsp70 ist ein phylogenetisch hoch konserviertes Protein aus der Gruppe der Heat Shock Proteine. Als molekulares Chaperon wird Hsp70 bei zellulärem Stress verstärkt exprimiert und wirkt antiapoptotisch und proliferativ. Im duktalen Adenokarzinom des Pankreas ist Hsp70 überexprimiert.

Ziel: In dieser Arbeit wurde der Effekt einer Hsp70 Überexpression auf die azinär-duktale Metaplasie im murinen Pankreaskarzinommodell der TGF-alpha transgenen Maus untersucht.

Methoden: Hsp70 (unter Kontrolle des beta-Actin-Promoters) und TGF-alpha (unter Kontrolle des Elastase-Promoters) doppelt- und einzel-transgene Mäuse und Kontrollen wurden immunhistochemisch und durch Western Blots analysiert. Weiterhin wurde die Regulation von Hsp70 in TD1 Zellen untersucht.

Ergebnisse: TD1 Zellen zeigen eine starke Expression von Hsp70, die durch Inkubation bei 42°C weiter verstärkt wird. In TGF-alpha transgenen Mäusen zeigt sich immunhistochemisch eine Überexpression von Hsp70 im metaplastischen Epithel, auch in Western Blot Analysen lässt sich eine verstärkte Expression von Hsp70 in TGF-alpha transgenen Tieren im Vergleich zu den Kontrollen nachweisen. Durch Einkreuzen des Hsp70 Transgens in die TGF-alpha Tiere wird die Expression von Hsp70 nur geringfügig verstärkt. Hsp70 x TGF-alpha Mäuse zeigen eine Akzeleration der azinär-duktalen Metaplasie. Die Expression von Proliferationsmarkern ist hierbei nicht signifikant verstärkt. Weiterhin zeigen TGF-alpha und TGF-alpha/Hsp70 transgene Tiere vergleichbare Apoptoseraten.

Schlussfolgerung: Hsp70 ist im metaplastischen Epithel TGF-alpha transgener Mäuse bereits deutlich überexprimiert, dies kann durch eine transgen vermittelte Hsp70 Überexpression nicht relevant verstärkt werden. Entsprechend zeigt sich nur eine Tendenz zur Verstärkung des malignen Phänotyps der TGF-alpha transgenen Tiere.