Intrazelluläres Wachstum des enterohepatischen Helicobacter hepaticus in Epithelzellen des Dickdarms

Chronische bakterielle Infektionen als Krankheitsursache beim Menschen werden bislang nur selten vermutet. Das bekannteste Beispiel für eine chronische Infektion mit Krankheitsfolgen ist die Besiedlung des Magens durch H. pylori. Auch der Darm wird durch eine große Zahl von Bakterien besiedelt, die unsere Darmflora bilden und für den Wirt von großer Bedeutung sind. Es ist aber nur wenig über die Besiedlung und Rolle von fakultativ pathogenen Keimen bekannt. Zu dieser Gruppe gehören die enterohepatischen Helicobacter Spezies, deren Nachweis beim Menschen immer wieder mit gastrointestinalen Erkrankungen korreliert wurden. Als Prototyp dieser Gruppe gilt Helicobacter hepaticus, der in Mäusen zu einer persistierenden Infektion und zu einer chronischen Entzündung des Darmtrakts führt. Wir haben in unserer Arbeit die Interaktion dieses Keims mit dem Darmepithel untersucht, um das Kolonisierungsverhalten aufzuklären. Wir können zeigen, dass H. hepaticus in die epithelialen Darmzellen eindringt und sich intrazellulär vermehrt. Somit entkommen die Bakterien einer antibiotischen Therapie. Die Aufnahme in die Epithelzellen erfolgt über einen Caveolin-abhängigen Mechanismus bei einem Defekt der Epithelbarriere wahrscheinlich über die basolaterale Membran. Wir vermuten, dass das intrazelluläre Wachstum von H. hepaticus ein wichtiger Faktor für die chronische Besiedlung des Darms ist. Das Bakterium könnte sich auf diese Weise der Elimination durch das Immunsystem entziehen. Es könnte auch erklären, warum antibiotische Therapien bei enterohepatischen Helicobacter Infektionen nicht effektiv sind. H. hepaticus ist ein Modellsystem für chronisch entzündliche Darmerkrankungen im Tiermodell, wobei deren DNA auch im Stuhl von CED Patienten gehäuft gefunden werden. Andere Untersuchungen konnten diese Korrelation bei CED Patienten nicht bestätigen, aber der Stuhl ist vielleicht nicht das richtige Gewebe, um Bakterien zu detektieren, die intrazellulär im Darmepithel kolonisieren.