Hohe Expression der enzymatisch aktiven Dipeptidylpeptidase IV (CD26) auf TH17 Zellen in inflammatorischen Lebererkrankungen und chronisch entzündlichen Darmerkrankungen

TH17 Zellen spielen eine zentrale Rolle in autoimmunen und entzündlichen Erkrankungen. In dieser Studie wurde die Rolle des Ektoenzyms Dipeptidylpeptidase IV als neuer Marker und zudem funktionell aktives Molekül von TH17 Zellen untersucht.

Unsere Ergebnisse lassen sich wie folgt zusammenfassen: (1) CD26 wird sehr stark von TH17 Zellen exprimiert. T Zellen mit einer hohen Expression von CD26 koexprimieren die Typ 17 Differenzierungsmarker CD161, CCR6, lL-23R und den Transkriptionsfaktor RORγt. Weiterhin wird CD26 auch von Tc17 Zellen und TH22 Zellen stark exprimiert.

(2) CD26-exprimierende TH17 Zellen sind angereichert in entzündeten Geweben, insbesondere bei Patienten mit M. Crohn, Colitis ulcerosa, autoimmuner Hepatitis, Primär biliärer Zirrhose und viraler Hepatitis. (3) T Zellmigrationsassays zeigen, dass von TH17 Zellen exprimiertes CD26 enzymatisch aktiv ist. In der Tat wird das chemotaktische Migrationsverhalten von CD4+ T Zellen auf die proinflammatorischen Chemokine CXCL9–12 durch CD26-exprimierende TH17 Zellen herabgesetzt. Dieser Effekt kann durch die Blockade der Enzymaktivität von CD26 mit einem pharmakologischen Inhibitor aufgehoben werden. Zusammengefasst führen diese Ergebnisse CD26 als einen neuen Marker von IL-17 produzierenden T Zellen mit einer aktiven enzymatischen Funktion ein. Die Expression von CD26 könnte einen neuen Mechanismus darstellen, durch den TH17 Zellen die Entzündungsreaktion bei humanen autoimmunen und entzündlichen Erkrankungen regulieren.