Alkohol induziert Apoptose in der enterischen Glia

Hintergrund: Das enterische Nervensystem und die enterische Glia spielen eine wichtige Rolle beim Erhalt der intestinalen Homöostase. Im Rahmen einer Alkoholkrankheit kommt es zu verschiedensten intestinalen Beschwerden, wie Diarrhoe, Meteorismus und Missempfindungen. Inwieweit eine Destruktion des enterischen Nervensystems bzw. der enterischen Glia durch Alkohol induziert wird ist nicht geklärt.

Zielsetzung: Apoptoseinduktion der enterischen Glia mit Alkohol.

Material und Methoden: Primäre enterische Gliazellkulturen der Ratte wurden isoliert und kultiviert. Apoptose wurde mit Fas (Apo1) CD95 als Positivkontrolle und Alkohol induziert. Mit Fluorometric caspase 3/7 Aktivierungsassays wurde die Apoptose in der enterischen Glia bestimmt nachdem die Kulturen zuvor mit Neurotrophinen oder neutralisierenden anti-Neurotrophin-Antikörpern inkubiert wurden.

Ergebnisse: Die Gabe von Fas (Apo1) CD95 in Kombination mit anti-Neurotrophin-Antikörpern führte zu einer Apoptose. Alkohol allein zeigte eine erhöhte Apoptoserate, 2-fach der Norm. Unter der Zugabe von anti-BDNF Antikörpern konnte die Apoptoseinduktion in der enterischen Gila durch Alkohol um das 4-fache gesteigert werden.

Schlussfolgerung: Alkohol als Zellgift führt zu einer Apoptose in der enterischen Glia. Hierfür sind sehr hohe Dosen notwendig. Erst durch den Verlust des autokrinen Schutzmechanismus der enterischen Glia wird diese hochsensibel für eine Alkohol induzierte Apoptose.

Da die enterische Glia essentiell für den Erhalt der intestinalen Homöostase ist, dürfte die gliale Apoptose eine Rolle bei pathophysiologischen Veränderungen im Rahmen einer Alkoholkrankheit spielen.