Z Gastroenterol 2011; 49 - P100
DOI: 10.1055/s-0031-1285372

Erhöhte Apoptose von T-regulatorischen Zellen bei Patienten mit aktiver chronisch entzündlicher Darmerkrankung

M Anstaett 1, C Veltkamp 2, O Bachmann 1, K Wahl 1, W Stremmel 3, H Seitz 2, M Manns 1, H Bantel 1
  • 1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie, Hannover, Germany
  • 2Krankenhaus Salem, Innere Abteilung mit Schwerpunkt Gastroenterologie, Heidelberg, Germany
  • 3Innere Medizin IV, Abteilung für Gastroenterologie, Infektionskrankheiten und Vergiftungen, Heidelberg, Germany

Einleitung: Es ist bekannt, dass Patienten mit chronisch entzündlicher Darmerkrankung (CED) eine verminderte Anzahl T-regulatorischer (Treg) Zellen aufweisen, die zur ungenügenden Kompensation chronisch aktivierter Effektor-T-Zellen und damit zur perpetuierten Entzündungsreaktion beitragen. Die Ursache der reduzierten Treg-Zellzahl bei CED-Patienten bleibt unklar.

Methoden: Wir haben Apoptose (TUNEL-Technik) von Treg (CD4+Foxp3+) Zellen in Gewebeschnitten von Patienten mit aktiver CED im Vergleich zu Patienten mit mikroskopischer Kolitis und zu gesundem Kolongewebe analysiert. Im Blut wurden mittels FACS-Analyse die Anzahl und Apoptose (Annexin-V-Färbung) von peripheren Treg (CD4+CD25+Foxp3+) Zellen bei Patienten mit aktiver CED (M. Crohn n=32, Colitis ulcerosa n=24) vergleichend mit Treg-Zellen gesunder Individuen (n=10) untersucht. Ergänzend wurde Caspase-Aktivierung im Serum von Patienten mit aktiver und inaktiver CED sowie bei gesunden Kontrollpersonen unter Verwendung eines luminometrischen Substrat-Tests bestimmt.

Ergebnisse: Im entzündeten Gewebe lässt sich bei CED-Patienten im Vergleich zu Patienten mit mikroskopischer Kolitis und zu gesundem Kontrollgewebe eine verstärkte Apoptoserate von Treg-Zellen nachweisen. CED-Patienten weisen im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen eine signifikant geringere Anzahl sowie signifikant höhere Apoptoserate von peripheren Treg-Zellen auf. Entsprechend zeigen Patienten mit aktiver CED eine signifikant höhere Caspasen-Aktivität im Serum im Vergleich zu Patienten mit inaktiver CED oder gesunden Kontrollpersonen.

Schlussfolgerung: Eine verstärkte Apoptose von Treg-Zellen spielt in der Pathogenese der CED eine bedeutende Rolle.