PLA2G2 und SLPI unterreguliert in Paneth Zellen bei CED

Einleitung: Die Paneth Zellen (Pz) sind wichtiger Teil der angeborenen mukosalen Immunität und sezernieren Vielzahl an Substanzen mit antimikrobieller und regulatorischer Funktion. Es wurde eine erhöhte Anzahl an Paneth Zellen im Kolon bei chronisch-entzündliche Darmerkrankung gezeigt. Neben den Defensine, die bei einer NOD2-Mutation herunterreguliert werden, produzieren die Pz weitere Enzyme mit endogener und exogener Funktion. Die Substanzen Trypsin, PLAG2 (nonpancreatic phospholipase A, Gruppe 2) und SLPI (secretory leukocyte protease inhibitor) haben eigene antimikrobielle Eigenschaften und wirken zusätzlich als Defensine-Aktivierende Substanzen.

Material und Methoden: Es wurden Paneth Zellen aus entzündetem Kolon von Morbus Crohn (MC) und C. Ulcerosa (CU) Patienten, sowie normale Paneth Zellen (terminales Ileum gesund) asserviert und mittels 44K Whole Genom Micro-Array und Ziel-Immunhistochemie untersucht und daraus wurden spezifische Expressionsmuster normaler und metaplastischer Paneth-Zellen erstellt. Die statistische Signifikanz wurde mit dem Student's T-Test ausgerechnet. P-Werte <0,05 wurden als signifikant definiert, p<0,01 wird als hoch significant gewertet.

Ergebnisse: Defensine alpha 5 and 6 zeigen sich überexprimiert in CU (fold change +100, p<0,001), diskret present in MC, und reduziert in normalen Pz (fold change -100, p<0,001). Trypsin, PLAG2A and SLPI sind hoch exprimiert in normalen Pz (fold change +62, +100 and +100, p<0,001) und vermindert in MC and CU. Immunohistochemisch wurden die Defensine alpha 5, 6 und MMP7 nachgewiesen in Paneth Zell Granula.

Schlussfolgerung: Die Paneth Zellen bei CED zeigen eine verminderte Expression von den beiden Enzymen PLAG2 und SLPI. Diese Korrelation suggestiert eine verminderte Fähigkeit der Paneth Zellen die Defensine zu aktivieren. Zum anderen zeigt es ein Defizit von Substanzen mit eigenen antimikrobiellen Potenzial.