Hochregulation der Leukotrienrezeptoren BLT-1, BLT-2 und CysLT-1 beim Magenkarzinom

M Venerito; C Harms; D Kuestre; D Schubert; T Wex; P Malfertheiner

doi:10.1055/s-0031-1285291

Zeitschrift für Gastroenterologie, Inhaltsverzeichnis

Hochregulation der Leukotrienrezeptoren BLT-1, BLT-2 und CysLT-1 beim Magenkarzinom

M Venerito ¹, C Harms ¹, D Kuestre ², D Schubert ³, T Wex ¹, P Malfertheiner ¹

¹Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie und Infektiologie Otto-v.-Guericke Universität, Magdeburg, Germany
²Institut für Pathologie, Otto-von-Guericke Universität Magdeburg, Magdeburg, Germany
³Klinik für Allgemein- und Abdominalchirurgie, Otto-von-Guericke Universität, Magdeburg, Magdeburg, Germany

Abstract

Zielsetzung: Die H. pylori-Infektion ist mit Veränderungen des Expressionsmusters von Rezeptoren für Leukotriene assoziiert. Ziel dieser Studie ist es, die Expression von 5-Lipoxygenase und verschiedenen Rezeptoren für Leukotriene beim Magenkarzinom zu untersuchen.

Methoden: Die Expression von 5-Lipoxygenase (5-LOX), Leukotrien-B4-Rezeptoren (BLT-1, BLT-2) und Cysteinyl-Leukotrien-Rezeptoren (CysLT-1, CysLT-2) wurde mittels Immunhistochemie (IHC) in Magenkarzinomproben von 35 konsekutiven Patienten, die sich einer Gastrektomie unterzogen hatten, untersucht. Als Kontrolle wurden tumorfreie Magenproben aus dem Magenantrum von Patienten mit Magenkarzinom verwendet (N=29). Es wurden jeweils 4 unabhängige „high-power fields„ pro Patientenprobe mittels eines IHC-Scores semiquantitativ analysiert.

Ergebnisse: Das Verhältnis von Männern zu Frauen betrug 24:11. Das Durchschnittsalter lag bei 70 Jahren (34–91). 28 Patienten hatten ein Magenkarzinom vom intestinalen, 6 vom diffusen und einer vom undifferenzierten Typ. Die immunhistochemische Analyse dokumentierte eine nahezu ubiquitäre Expression der untersuchten Proteine im Magenkarzinom (88–97%) und im tumorfreien Gewebe (89–100%). Die semiquantitative Auswertung zeigte eine Zunahme der Expression von BLT-1 (6,4±3,2 vs. 3±1,8, p<0,001), BLT-2 (5,7±3,7 vs. 3,4±1,9, p<0,01) und CysLT-1 (9,1±2,6 vs. 7,1±2,4p<0,01; Mann-Whitney U-Test) im Tumorgewebe gegenüber der tumorfreien Mukosa. Die Expression von CysLT-2 und 5-LOX differierte dagegen nicht zwischen Karzinom und tumorfreier Mukosa. Magenkarzinome vom intestinalen Typ zeigten signifikante höhere Expressionswerte für BLT-2, CysLT-1 und CysLT-2 verglichen mit Magenkarzinomen vom diffusen Typ (p<0,05, Mann-Whitney U-Test).

Schlussfolgerung: Die Leukotrien-B4-Rezeptoren sowie der CysLT-1-Rezeptor sind im Magenkarzinom verstärkt exprimiert. Magenkarzinom vom intestinalen Typ zeigt im Vergleich zu dem diffusen Typ eine verstärkte Expression von BLT-2 und beiden CysLT Rezeptoren.