Die Induktion der gastralen Progranulin-Expression durch H. pylori ist unabhängig von der mukosalen Konzentration des „Secretory Leukocyte Protease Inhibitor„ (SLPI)

Hintergrund: Die H. pylori-induzierte Gastritis ist mit signifikant verminderten SLPI-Gehalten assoziiert. Progranulin, ein epithelialer Wachstumsfaktor, wird durch Elastase in Granulinfragmente abgebaut, die proinflammatorische Eigenschaften aufweisen. SLPI ist in der Magenschleimhaut der funktionell dominierende Proteaseinhibitor der Elastase. Ziel der Studie war zu klären, ob die verminderten SLPI-Gehalte in H. pylori-infizierten Personen einen Einfluss auf die mukosale Progranulin-Expression haben.

Methoden: Die mukosale Expression des Progranulins wurde ex vivo in Biopsien von H. pylori-infizierten, -eradizierten und -negativen Probanden als auch in vitro im AGS-Zellkulturmodell mittels ELISA, qRT-PCR und Immunhistochemie untersucht.

Ergebnisse: H. pylori-infizierte Probanden wiesen 2–3fach erhöhte Progranulin-Konzentrationen im Antrum gegenüber den beiden anderen H. pylori-nichtinfizierten Gruppen auf (P<0,05). Die Immunhistochemie bestätigte die Induktion der Progranulin-Expression und zeigte, dass sowohl die Epithelzellen der Magenschleimhaut als auch die eingewanderten Immunzellen zu den erhöhten Progranulin-Werten beitragen. Zwischen den mukosalen SLPI und Progranulin-Konzentrationen konnte keine Korrelation nachgewiesen werden. Die ex vivo dokumentierten Befunde konnten im AGS-Zellkulturmodell verifiziert werden. Die mittels si-RNA verminderte SLPI-Expression in den AGS-Zellen hatte keinen Einfluss auf die H. pylori-vermittelte Induktion der Progranulin-Expression.

Schlussfolgerung: Progranulin wurde erstmalig im Rahmen der H. pylori-induzierten Gastritis als immunmodulatorischer Faktor identifiziert. Die in anderen Zell-, bzw. Krankheitsmodellen dokumentierte Abhängigkeit der Progranulin-Expression von der lokalen SLPI-Expression konnte nicht gezeigt werden.