Die Wirkung von Dai-kenchu-to (Kampo) und darin enthaltene Sanshoole auf den Humandarm

Einleitung: Dai-kenchu-to (DKT) ist eine traditionelle asiatische Medizin, die aus Ingwer, Ginseng und insbesondere Szechuan Pfeffer hergestellt wird. Es wird zur Behandlung von abdominellen Schmerzen, Erbrechen, Obstipation und postoperativen Ileus verwendet. Der Wirkmechanismus von DKT ist unbekannt.

Ziele: Ziel unserer Studien war es, den Einfluss von DKT und den darin enthaltenen Sanshoolen aus dem Szechuan Pfeffer auf die sekretorische und motorische Aktivität des Humandarmes in vitro zu untersuchen.

Methodik: Die sekretorische Aktivität von humanen Mukosa/Submukosa-Präparaten wurde mithilfe der Ussing Kammer Technik gemessen. Die Motilität humaner Muskelpräparate wurde im Organbad untersucht. DKT wurde entsprechend der chinesischen Rezeptur zubereitet und lyophilisiert. Die Sanshool-Komponenten wurden mittels HPLC Technik aus dem Szechuan Pfeffer isoliert.

Ergebnis: Die basolaterale Zugabe von DKT führte zu einer dosisabhängigen langhaltenden pro-sekretorischen Antwort, die durch das Nervengift TTX blockiert wurde und demnach nerval vermittelt war. Ein Gemisch aus Sanshoolen (α, β, γ, δ) und Hydroxy-Sanshoolen (α, β) induzierte ebenfalls eine langanhaltende Sekretionssteigerung. Diese pro-sekretorische Wirkung war ebenfalls nerval vermittelt. Neben den enterischen Nerven spielt dabei die Aktivierung von TRP-Kanälen eine entscheidende Rolle, da die pro-sekretorische Antwort durch den TRPV1-Antagonist Capsazepine und den TRPA1-Antagonist HC030031 um 29% bzw. 57% verringert wurde. Sowohl Hydroxy-α- als auch Hydroxy-β-Sanshool induzierten eine dosisabhängige Erhöhung der Sekretion, wobei der pro-sekretorische Effekt von Hydroxy-α-Sanshool 150% stärker war als die durch Hydroxy-β-Sanshool verursachte Antwort. DKT führte an der Zirkulärmuskulatur des humanen Darmes zu einer relaxierenden Wirkung und zu einer Verringerung der Kontraktionsamplituden.

Schlussfolgerung: DKT hat im humanen Darm eine pro-sekretorische Wirkung. Dafür verantwortlich sind Sanshoole, insbesondere Hydroxy-α-Sanshool, die enterische Sekretomotoneurone sowie Nerven der Darm-Hirn-Achse aktivieren. Zusätzlich scheint DKT eine relaxierende Wirkung zu haben. Diese pro-sekretorische und relaxierende Wirkung könnte ein möglicher Mechanismus für die klinische Wirksamkeit von DKT sein.