Z Gastroenterol 2011; 49 - V05
DOI: 10.1055/s-0031-1285142

CD69 vermittelt Typ I Interferon abhängige tolerogene Signale an mukosale T Zellen

K Raduloviv 1, C Manta 1, V Rossini 1, K Holzmann 2, HA Kestler 1, T Nakayama 3, JH Niess 1
  • 1Klinik für Innere Medizin I, Zentrum für Innere Medizin, Universitätsklinikum Ulm, Ulm, Germany
  • 2Microarray Core Facility, Universität Ulm, Ulm, Germany
  • 3Department of Immunology, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba, Japan

Einleitung: Die Expression des Aktivierungantigens CD69 wird durch die intestinale Mikroflora und Typ I Interferone (IFN) induziert. Seine Funktion bei Regulation mukosaler Immunantworten ist nicht bekannt.

Ziele und Methodik: Die Expression von CD69 durch CD4 T Zellen aus der Lamina propria des Kolons und Dünndarms von spezifisch-pathogen freien (SPF), keimfreien (GF) und T Zell Rezeptor transgenen Mäusen mittels Durchflusszytometrie bestimmt. Der Verlauf einer Transferkolitis nach Transfer von CD45RB(High) CD4 T Zellen aus CD69-/- Tieren wurde untersucht.

Ergebnisse: Das Aktivierungsantigen besitzt den höchsten Expressionsgrad auf T Zellen isoliert aus der Lamina propria des Dünndarms und Kolons im Vergelich zu T Zellen aus mesenterischen Lymphknoten und Milz. In GF Mäusen korreliert die Abwesenheit der enterischen Mikroflora mit einer reduzierten CD69 Expression. Der orale Challenge von TCR transgenen Tieren induziert die CD69 Expression in der Lamina propria des Dünndarms. CD69+CD4+ T Zellen sind durch eine hohe Expression von LAP/TGF-ß charakterisiert. Der TGF-ß Pathway wurde als ein CD69-abhängiger Pathway mittels Enrichment Analyse unsere Microarray Daten in die Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) Pathway Datenbank identifiziert. Der Transfer von CD69-/- T Zellen in RAG Tieren ist mit einer akzelerierten Kolitis assoziiert. Die Behandlung von Mäusen mit dem Typ I IFN Induktor erhöht die Expression von CD69 auf CD4 T Zellen. Orale Toleranz ist in CD69-/- und in Typ I Interferonrezepor-defizienten IFNAR-/- Tieren beeinträchtigt. Die Behandlung von RAG-/- Mäusen schützt vor Entstehung einer Transferkolitis nach Transfer von B6 jedoch nicht nach Transfer von CD69-/- oder IFNAR-/- CD4 T Zellen.

Schlussfolgerung: Das Aktivierungsantigen CD69 besitzt eine wichtige Funktion in Regulation mukosaler Immunreaktionen. Die CD69 Aktivierung induziert die Produktion von TGF-ß und unterstützt die Entwicklung oraler Toleranz und Regulation einer mukosalen Entzündung und könnte zu den protektiven Effekte von Typ I IFN beitragen.