Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie 2011; 8 - A216
DOI: 10.1055/s-0031-1278219

BRCA1 Defizienztestung in Triple-Negativen, Luminalen und BRCA1 positiven Tumoren

RM Wirtz 1, K Riehm 2, M Hellmich 3, H Gevensleben 4, P Sinn 5, S Eidt 6, RK Schmutzler 2
  • 1STRATIFYER Molecular Pathology GmbH, Köln, Deutschland
  • 2Universitäts-Frauenklinik Köln, Schwerpunkt Familiärer Brust- und Eierstockkrebs, Köln, Deutschland
  • 3Universitätsklinikum Köln, Institut für Medizinische Statistik, Informatik und Epidemiologie, Köln, Deutschland
  • 4Universitätsklinikum Bonn, Institut für Pathologie, Bonn, Deutschland
  • 5UniversitätsKlinikum Heidelberg, Pathologisches Institut, Heidelberg, Deutschland
  • 6Institut für Pathologie am St. Elisabeth-Krankenhaus, Köln, Deutschland

Zielsetzung:

BRCA1 ist essentiell für die Reparatur von Doppelstrangbrüchen durch homologe Rekombination. Bei BRCA1 Defizienz können Zellen diesen Defekt über den PARP1-abhängigen Basenexzisionsmechanismus kompensieren. Demzufolge ist PARP1-Inhibition bei BRCA1 defizienten Tumorzellen spezifisch wirksam. Neben Mutationen können Methylierungen und miRNAs durch verminderte BRCA1 mRNA Mengen zu Reparaturdefizienzen führen. Ziel war es durch Messung der BRCA1 mRNA Expression Patienten zu identifizieren, die von PARP1-Inhibitoren profitieren könnten.

Material und Methoden:

Gleichgroße Kohorten BRCA1 mutierter bzw. luminaler und triple-negativer Mammakarzinome wurden mittels Sequenzierung bzw. Immunhistochemie klassifiziert (n=60). RNA wurde aus Formalin-fixiertem Paraffingewebe extrahiert und die Expression von ESR1, HER2, Zytokeratin5 und BRCA1 durch qRT-PCR bestimmt. Expressionsunterschiede zwischen den vordefinierten Kohorten wurden mittels Mann-Whitney Test auf Signifikanz überprüft.

Ergebnisse:

Die ESR1 und HER2 mRNA Expression ist signifikant höher in luminalen versus triple-negativen und BRCA1 mutierten Karzinomen (p<0,001 und p=0,005; bzw. p=0,02 und p=0,002). Triple-negative Karzinome weisen im Mittel eine signifikant höhere BRCA1 mRNA Expression als BRCA1 mutierte Karzinome (p=0,006) und eine tendentiell höhere BRCA1 mRNA Expression als luminale Karzinome auf (p=0,18). Allerdings ist die BRCA1 mRNA Expression bei 20% der triple-negativen und luminalen Karzinome äußerst niedrig und ähnelt der BRCA1 Defizienz in den mutierten Tumoren.

Zusammenfassung:

Triple-negative Tumore weisen überraschenderweise eine erhöhte Expression von BRCA1 mRNA auf und dürften auf Basis der BRCA1 mRNA Messung nur in 20% der Fälle von PARP1 Inhibitoren profitieren. BRCA1 mRNA Analytik scheint angesichts der begrenzten Wirkung von PARP1 Inhibitoren in einer PhaseIII Studie beim triple-negativen Mammakarzinom eine sinnvolle Stratifizierungsmöglichkeit zu bieten.