Quantitative Bestimmung tumorinfiltrierender Lymphozyten mittels qRT-PCR in formalin-fixierten Tumorgeweben zur Prädiktion von Brustkrebs – Immune STRATIFYER

Zielsetzung:

Tumorinfiltrierende Lymphozyten sind von großer prognostischer Relevanz in systemisch unbehandelten, Nodal-negativen Brustkrebspatientinnen (1) und prädiktiv für das Ansprechen auf neoadjuvante Chemotherapie (2) (3). Eine genaue histopathologische Quantifizierung der verschiedenen Immunzelltypen ist in der klinischen Routine mittels immunhistochemischer Verfahren allerdings nicht praktikabel. Ziel der Untersuchung war es ein schnelles und einfaches Verfahren zur Quantifizierung der Immunzellkomposition zu etablieren.

Material und Methoden:

RNA wurde aus Formalin-fixierten Paraffingeweben primärer Brutstumore extrahiert. Mittels qRT-PCR wurden Marker für B-Zellen, T-Zellen und Makrophagen gemessen. Parallel wurden Schnittpräparate mittels etablierter, immunhistochemischer Untersuchungen histopathologisch untersucht.

Ergebnisse:

Tumorinfiltrierende Lymphozyten treten gehäuft in Triple Negativen, HER2 positiven und Luminal B Tumoren auf. Die molekularen Messungen bestätigen die histopathologischen Befunde und geben Zusatzinformationen über die genaue Komposition der unterschiedlichen Immunzellsubtypen. B-Zell dominierte, lymphozytäre Infiltrate prädizieren mit vordefinierten Cut-Offs (2) ein gutes Ansprechen auf neoadjuvante Chemotherapie.

Zusammenfassung:

Die molekulare Messung von Immungenen mittels qRT-PCR ermöglicht eine schnelle Aussage über Art und Zahl tumorinfiltrierender Lymphozyten in der klinischen Routinediagnostik. Diese Information der peritumoralen Lymphozyteninfiltration kann gemäß der neuen AGO Leitlinie zur Abschätzung des Ansprechens auf Chemotherapie eingesetzt werden.

Literatur:

(1) Schmidt M et al. (2008) The humoral immune system has a key prognostic impact in node-negative breast cancer. Cancer Res 68(13):5405-13.

(2) Lenhard MS, Wirtz RM et al. (2007) Relation of intratumoral B-cells and response to neoadjuvant chemotherapy. SABCS #2110

(3) Denkert C et al. (2010) Tumor-associated lymphocytes as an independent predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. JCO 28(1):105-113