Zielgerichtete Therapie des zytotoxischen LHRH-Analog AN-152 [AEZS-108] in humanen triple negativen Mammakarzinomen

Zielsetzung:

Tripel negative Mammakarzinome (TNBC) repräsentieren einen speziellen Mammakarzinomsubtyp, der weder Östrogenrezeptoren, Progesteronrezeptoren noch Her2neu Rezeptoren exprimiert. TNBC sind mit einer schlechten Prognose assoziiert. Die Therapieoptionen sind imitiert. In dieser Studie überprüften wir in vivo die Tumorwachstumshemmung des zytotoxischen luteinising hormone releasing hormone (LHRH) Analogs AN-152 [AEZS-108] an zwei humanen triple negativen Brustkrebszelllinien. Der LHRH-R wird stellt eine potentielle zur Therapie dar. AN-152 ist ein LHRH-Analog, welches an Doxorubicin als zytotoxische Komponente gekoppelt ist und zielgerichtet an den LHRH-R bindet.

Material und Methoden:

Wir verwendeten die zwei humanen triple negativen Brustkrebszelllinie MDA-MB-231, HCC 1806. Die Expression der mRNA für den LHRH-R wurde durch RT-PCR überprüft. Für das in vivo Experiment mit xenotransplantierten Nacktmäusen wurden drei Gruppen untersucht: Kontrolle, AN-152 (2,5µmol/kg d 1, 7, 14 i.v.), Doxorubicin (2,5µmol/kg d 1, 7, 14 i.v.).

Ergebnisse:

In den untersuchten Zelllinien konnte die Expression des LHRH-Rezeptors gezeigt werden. In den in vivo Experimenten konnte bei allen zwei Zelllinien eine signifikante Tumorwachstumsinhibition durch AN-152 im Vergleich zur Kontroll- und der Doxorubicin-Gruppe gezeigt werden.

Zusammenfassung:

Die Ergebnisse zeigen die Effektivität von AN-152 hinsichtlich einer Tumorwachstumsinhibition bei TNBC und unterstützen das Konzept der zielgerichteten Therapie mit zytotoxischen Peptidanaloga in triple negativen Karzinom mit Expression des LHRH Rezeptors. Die Identifikation neuer Zielstrukturen im triple negativen Mammakarzinom stellen möglicherweise neue Therapieansätze dar.