Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie 2011; 8 - A113
DOI: 10.1055/s-0031-1278116

Bedeutung der NMDA Rezeptor regulierten Proteine 1 und 2 beim primären Mammakarzinom

D Lerch 1, V Müller 1, I Witzel 1, U Schumacher 2, K Milde-Langosch 3
  • 1Universitätsklinikum Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Gynäkologie, Universitäres Cancer Center, Hamburg, Deutschland
  • 2Universitätsklinikum Eppendorf, Institut für Anatomie II, Hamburg, Deutschland
  • 3Universitätsklinikum Eppendorf, Klinik für Gynäkologie/Gynäkologische Forschung, Hamburg, Deutschland

Zielsetzung:

Die NMDA Rezeptor regulierten Proteine (NRGA) 1 und 2 sind von der Funktion des NMDA Rezeptors abhängig. NARG1 und 2 sind N-terminale Acetyltransferasen. NARG1 wurde als Regulator der Zellapoptose und des Zellüberlebens bei Säugetieren identifiziert. NARG2 ist in experimentellen Systemen in Mechanismen der Proliferation und Differenzierung involviert. Die Bedeutung von NARG1 und 2 bei Patientinnen mit Mammakarzinom ist unklar und wurde bislang nicht untersucht.

Material und Methoden:

Die Expression von NARG1 und NARG2 im Tumorgewebe von 167 Patientinnen mit primärem Mammakarzinom wurde mittels Genexpressionsanalyse (Affymetrix A133U Gene Chip) untersucht. Alle Patientinnen wurden zwischen 1992 und 2002 an der Universitätsklinik Hamburg-Eppendorf behandelt. Es erfolgte eine Korrelation von NARG1 und 2 (Quartile) mit klinischen und histopathologischen Parametern.

Ergebnisse:

Wir konnten einen signifikanten Zusammenhang zwischen hoher Expression von NARG2 und geringer Tumorgröße (p=0.03), negativem Nodalstatus (p=0.001), höherem Patientinnenalter (p=0.051) und niedrigem Grading (G1+2 vs. G3; p=0.001) zeigen. Auch Karzinome mit positivem Östrogenrezeptorstatus zeigen eine erhöhte NARG 2-Expression (p=0.036). Für NARG1 konnten wir keine Korrelation zwischen der Expression und klinischen und histologischen Variablen feststellen.

Für das Gesamtkollektiv konnte kein prognostischer Einfluss von NARG1 oder NARG2 nachgewiesen werden. Allerdings hatten Patientinnen mit erhöhter NARG2-Expression und duktalem Karzinom ein verlängertes metastasenfreies Intervall (10-Jahres-metastasenfreies-Überleben 80% versus 60%, p=0.02).

Zusammenfassung:

Die Expression von NARG2 in Tumoren von Patientinnen mit primärem Mammakarzinom stellt einen Marker für günstigere Tumorbiologie und verbessertes metastasenfreies Überleben dar. Dies unterstreicht die Bedeutung des NMDA-Rezeptorweges in der malignen Wachstumsregulation auch beim Mammakarzinom.