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DOI: 10.1055/s-0031-1278065
Zirkulierende epitheliale Zellen mit Merkmalen der epithelial-mesechymalenen Transition (EMT) beim primären Brustkrebs
Die epithelial mesenchymale Transition (EMT) ist eine Voruassetzung für die Metastasierungsfähigkeit von epithelialen Zellen. Wir untersuchten das Vorkommen solcher Zellen im Blut bei 116 Patienten mit primärem Brustkrebs zum Operationszeitpunkt. Mit der MAINTRAC Methode (keine Anreicherung, fluorometrische Detektion mit dem ScanR Mikroskop) sind mehr Zellen detektierbar als mit anderen Detektionstechniken,das ermöglicht die Analyse von ZTZ mit anderen Merkmalen. Im Standardansatz werden lebende EPCAM positive Zellen (Kernfärbung mit 7AAD) gefunden. Im Parallelansatz wurde doppelexprimierende (Vimentin-PE als EMT Marker, EPCAM-FITC als epithelialer Marker) Zellen gezählt. Es fanden sich in den einzelnen Subgruppen folgende prozentuale Verteilung von Zellzahlen pro 20µl Blut.
|
Standard |
EMT |
||||||
|
0–5 |
5–30 |
>30 |
0–5 |
5–30 |
>30 |
||
|
N0 |
53 |
34 |
13 |
38 |
46 |
13 |
(n=63) |
|
N+ |
44 |
36 |
20 |
14 |
50 |
36 |
(n=47) |
|
Lumi. |
46 |
44 |
10 |
20 |
61 |
19 |
(n=58) |
|
A |
|||||||
|
Lumi. |
38 |
45 |
17 |
29 |
25 |
16 |
(n=30) |
|
B |
|||||||
|
Her+ |
60 |
13 |
17 |
33 |
40 |
27 |
(n=15) |
|
TN |
45 |
37 |
18 |
10 |
50 |
40 |
(n=11) |
In einer Kontrollpopulation (n=58) von Personen ohne Krebserkrankung fanden sich regelhaft weniger als 5 lebende EPCAM-positive ZZT und weniger als 10 Zellen mit EMT Charakteristik.
Es zeigt sich ein Trend bzgl. hoher Zellzahlen bei N+ und tripelnegativen Patienten. In einzelnen Parallelansätzen konnte das Vorkommen von CD44 auf EPCAM-positive Zellen gezeigt werden. Dies bestätigt vorliegende molekulargenetische Hinweise auf das Vorkommen von Krebsstammzellen im peripheren Blut,dies gibt Aussicht auf eine mögliche Isolierung und weitere Charakterisierung dieser Zellen.
Unsere bisher noch präliminaren Ergebnisse bei einer noch kleinen Patientenzahl zeigen, dass beim primären Brustkrebs erhebliche Mengen an Zellen mit EMT Merkmale vorkommen.
Weitere Untersuchungen müssen das Verhalten dieser Zellen während und nach adjuvanter Chemo- und Hormontherapie zeigen und ihre tatsächliche prognostische Bedeutung klären.