Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie 2011; 8 - A45
DOI: 10.1055/s-0031-1278047

Bestimmung der antitumoralen Aktivität von Zoledronsäure bei primären Mammakarzinom-Zellen mittels ATP-Tumor Chemosensitivitäts-Assay

T Fehm 1, H Seeger 1, M Zwirner 1, D Wallwiener 1, H Neubauer 1
  • 1Eberhard-Karls Universität Tübingen, Universitäts-Frauenklinik, Tübingen, Duetschland

Zielsetzung:

Die NeoAzure Studie hat gezeigt, dass Zoledronsäure (Zol) eine direkte antitumorale Aktivität bei der Behandlung des primären Mammakarzinoms besitzt.

Das Ziel war es, die antitumorale Wirkung von Zol auf primäre Mammakarzinomzellen unter Verwendung des ATP-Tumor-Chemosensitivitäts-Assays (ATP-TCA) mit Standard-Chemotherapie Schemata zu vergleichen.

Materialien und Methoden:

Primäre Mammakarzinom-Proben von 116 Patientinnen, die sich an der Universitätsfrauenklinik Tübingen einer primären Mammakarzinom-Operation unterzogen hatten, wurden mit Zol, TAC (Docetaxel, Adriamycin, Cyclophosphamid) und FEC (5-Fluorouracil, Epirubicin, Cyclophosphamid) in sechs 2-fach Verdünnungsstufen von 6,25; bis 200% der Wirkstoffkonzentration („test drug concentration„, TDC) in Doppelbestimmung behandelt und unter Verwendung des ATP-TCA die antitumorale Aktivität bestimmt. Zur Auswertung wurden verschiedene Cut-off-Werte für die halbmaximale Hemmkonzentration (IC50) und für den IC90 angewandt oder der Sensitivitäts-Index (IndexSUM) herangezogen.

Ergebnisse:

Für die Behandlung mit Zol war der mediane IndexSUM um 36,8% bzw. 12,9% niedriger als für die Behandlung mit dem FEC- oder TAC-Schema, was eine erhöhte antitumorale Aktivität gegenüber den primären Tumorzellen widerspiegelt. Der Unterschied zwischen der Behandlung mit Zol und der mit FEC war signifikant (p<0,05). Der mediane IC50-Wert für Zol (8,03% TDC) war signifikant niedriger als die medianen IC50-Werte für FEC (33,5% TDC) oder TAC (19,3% TDC) (p<0,05). Dagegen war mediane IC90-Wert für Zol (152,5% TDC) deutlich höher als der entsprechende Median für die Behandlung mit TAC (49,5% TDC; p<0,05): für FEC (180,9% TDC) war der mediane IC90 ähnlich.

Zusammenfassung:

Zol zeigt im in vitro-Test gegenüber primären Mammakarzinom-Zellen eine antitumorale Wirkung, die der häufig verwendeter Chemotherapien entspricht oder überlegen ist.