Dialyse aktuell 2011; 15(3): 138-146
DOI: 10.1055/s-0031-1277252
Nephrologie

© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

IgA-Nephropathie – Neues zur Pathogenese und Therapie

IgA nephropathy – New insights into pathogenesis and therapyFrank Eitner1 , Jürgen Floege1
  • 1Medizinische Klinik II – Nephrologie und Klinische Immunologie, Klinikum der RWTH Aachen (Leitung: Univ.-Prof. Dr. Jürgen Floege)
Weitere Informationen

Publikationsverlauf

Publikationsdatum:
08. April 2011 (online)

Aktuelle Befunde haben zu einem besseren Verständnis der Pathogenese der IgA-Nephropathie beigetragen: Vermindert galaktosyliertes IgA1 ist im Serum und in den mesangialen Ablagerungen gehäuft nachweisbar. Zusätzlich zeigten sich im Serum IgG-Autoantikörper gegen vermindert galaktosyliertes IgA1. Genetische Studien deckten einen Zusammenhang zwischen einzelnen HLA-Polymorphismen und dem Auftreten einer IgA-Nephropathie auf. Die optimale Therapie der IgA-Nephropathie bleibt weiter unklar. Der Wert einer niedrig normalen Blutdruckeinstellung bei proteinurischen IgA-Nephropathie-Patienten ist unumstritten. Die beste Evidenz bei den Immunsuppressiva besteht für Kortikosteroide bei proteinurischen IgA-Nephropathie-Patienten mit einer normalen oder gering eingeschränkten Nierenfunktion. Keinen zusätzlichen Nutzen bei gehäuften Nebenwirkungen bringt eine Kombinationstherapie aus Steroiden und Azathioprin bei diesem Patientengut. Den möglichen Nutzen einer immunsuppressiven Therapie zusätzlich zu einer bereits optimierten supportiven Therapie untersucht aktuell die deutschlandweit laufende Studie STOP IgAN.

Recent findings have improved our understanding of IgA nephropathy (IgAN) pathogenesis: Poorly galactosylated IgA1 is increased in serum and mesangial deposits. Additionally, IgG-autoantibodies against poorly galactosylated IgA1 are detectable in serum. Genetic studies revealed an association between certain HLA-polymorphisms and the occurence of IgAN. The optimal therapy of IgAN remains uncertain. The value of a low normal blood pressure control in proteinuric IgAN patients is not controversial. The best evidence for immunosuppressants exists for corticosteroids in proteinuric IgAN patients with normal or mildly reduced renal function. No additional benefit but more side effects are observed in a combination therapy of steroids and azathioprine in such patients. The potential benefit of an immunosuppressive therapy in addition to an already optimized supportive therapy is currently under investigation in the ongoing German STOP IgAN Study.

Literatur

  • 1 Barratt J, Eitner F. Glomerular disease: sugars and immune complex formation in IgA nephropathy.  Nat Rev Nephrol. 2009;  5 612-614
  • 2 Barratt J, Eitner F, Feehally J, Floege J. Immune complex formation in IgA nephropathy: a case of the ,right' antibodies in the ,wrong' place at the ,wrong' time?.  Nephrol Dial Transplant. 2009;  24 3620-3623
  • 3 Smerud HK, Fellstrom B, Hallgren R, Osagie S et al.. Gluten sensitivity in patients with IgA nephropathy.  Nephrol Dial Transplant. 2009;  24 2476-2481
  • 4 Suzuki H, Fan R, Zhang Z, Brown R et al.. Aberrantly glycosylated IgA1 in IgA nephropathy patients is recognized by IgG antibodies with restricted heterogeneity.  J Clin Invest. 2009;  119 1668-1677
  • 5 Feehally J, Farrall M, Boland A, Gale DP et al.. HLA has strongest association with IgA nephropathy in genome-wide analysis.  J Am Soc Nephrol. 2010;  21 1791-1797
  • 6 Reich HN, Troyanov S, Scholey JW, Cattran DC. Remission of proteinuria improves prognosis in IgA nephropathy.  J Am Soc Nephrol. 2007;  18 3177-3183
  • 7 Berthoux F, Mohey H, Laurent B, Mariat C et al.. Predicting the risk for dialysis or death in IgA nephropathy.  J Am Soc Nephrol. [in press]
  • 8 Cattran DC, Coppo R, Cook HT, Feehally J et al.. The Oxford classification of IgA nephropathy: rationale, clinicopathological correlations, and classification.  Kidney Int. 2009;  76 534-545
  • 9 Floege J, Eitner F. Immune modulating therapy for IgA nephropathy: rationale and evidence.  Semin Nephrol. 2008;  28 38-47
  • 10 Eitner F, Ackermann D, Hilgers RD, Floege J. Supportive Versus Immunosuppressive Therapy of Progressive IgA nephropathy (STOP) IgAN trial: rationale and study protocol.  J Nephrol. 2008;  21 284-289
  • 11 Pozzi C, Andrulli S, Del L Vecchio, Melis P et al.. Corticosteroid effectiveness in IgA nephropathy: long-term results of a randomized, controlled trial.  J Am Soc Nephrol. 2004;  15 157-163
  • 12 Pozzi C, Andrulli S, Pani A, Scaini P et al.. Addition of azathioprine to corticosteroids does not benefit patients with IgA nephropathy.  J Am Soc Nephrol. 2011;  21 1783-1790
  • 13 Floege J, Eitner F. Combined immunosuppression in high-risk patients with IgA nephropathy?.  J Am Soc Nephrol. 2010;  21 1604-1606
  • 14 Tang SC, Tang AW, Wong SS, Leung JC et al.. Long-term study of mycophenolate mofetil treatment in IgA nephropathy.  Kidney Int. 2010;  77 543-549
  • 15 Krebs S, Omer B, Omer TN, Fliser D. Wormwood (Artemisia absinthium) for poorly responsive early-stage IgA nephropathy: a pilot uncontrolled trial.  Am J Kidney Dis. 2010;  56 1095-1099

1 Supportive versus Immunosuppressive Therapy for the treatment Of Progressive IgA Nephropathy

Korrespondenz

Prof. Dr. Frank Eitner

Medizinische Klinik II Klinikum der RWTH Aachen

Pauwelsstr. 30

52057 Aachen

eMail: feitner@ukaachen.de

    >