Z Gastroenterol 2010; 48 - P548
DOI: 10.1055/s-0030-1263988

STAT5b als Modulator von Tumorwachstum im humanen Pankreaskarzinom

C Moser 1, P Rümmele 2, H Schenk 1, EK Geissler 1, HJ Schlitt 1, O Stoeltzing 3, SA Lang 1
  • 1Universitätsklinikum Regensburg, Klinik und Poliklinik für Chirurgie, Regensburg, Germany
  • 2Universitätsklinikum Regensburg, Institut für Pathologie, Regensburg, Germany
  • 3Universtitätsklinik Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Hepatobiliäre Chirurgie und Transplantationschirurgie, Hamburg, Germany

Einleitung:„Signal Transducer and Activator of Transcription 5b“ (STAT5b) wird bei verschiedenen humanen Karzinomen mit Tumorwachstum und Metastasierung assoziiert. Aktivierung dieses Transkriptionsfaktors kann durch Zytokine (z.B. IL-6), Wachstumsfaktoren (z.B. EGF) und Onkogene (z.B. src) initiiert werden, wodurch das Tumorwachstum beschleunigt und die Motilität von Tumorzellen gesteigert wird.

Ziel: Im Rahmen dieser Studie sollte die Expression von STAT5b in humanen duktalen Adenokarzinomen des Pankreas bestimmt sowie der Effekt der selektiven Blockade von STAT5b auf Tumorwachstum und -motilität untersucht werden.

Methodik: 80 Proben humaner duktaler Adenokarzinome des Pankreas wurden immunhistochemisch für STAT5b gefärbt. Zur spezifischen Inhibition von STAT5b wurden humane Pankreaskarzinomzelllinien (HPAF-II, L3.6pl, BxPC-3) stabil mit STAT5b shRNA Plasmiden (SureSilencing, SuperArray) transfiziert. Der resultierende „knock-down“ wurde anhand von Western Blot Analysen und PCR überprüft. In vitro erfolgte die Untersuchung des Tumorzellwachstums durch MTT Assays. Unterschiede hinsichtlich der Motilität wurden in modifizierten Boydenkammern analysiert. Den Effekt der STAT5b Blockade auf das Tumorwachstum in vivo untersuchten wir im subcutanen Tumormodell.

Ergebnisse: Nukleär positive Expression von STAT5b liegt bei 42/80 humanen duktalen Adenokarzinomen vor. In vitro zeigte der „knock-down“ von STAT5b mittels shRNA keine Unterschiede hinsichtlich des Wachstums der Tumorzellen verglichen mit den Kontrollen. Blockade von STAT5b führte jedoch zu eine signifikanten Hemmung der konstitutiven und IL-6 induzierten Tumorzellmigration (P<0,05). Im subkutanen Tumormodell führte STAT5b Inhibition zu einer signifikanten Hemmung des Tumorwachstum (P<0,05), was auch durch die finalen Tumorgewichte reflektiert wurde (P<0,05).

Schlussfolgerung: Nukleäre Expression von STAT5b liegt in humanen duktalen Adenokarzinomen des Pankreas vor. Spezifische Blockade von STAT5b führt zu einer effizienten Hemmung von Motilität und Tumorwachstum im experimentellen Modell und könnte somit eine interessantes neues „Target“ beim Pankreaskarzinom darstellen