Die intrahepatische Expansion CXCR3(+) NK-Zellen mit niedrigem zytotoxischen Potential bei Hepatitis C korreliert vermutlich mit ineffizienter anti-viraler Immunantwort und HCV-assoziierter Fibrose

M Eisenhardt; A Glässner; B Krämer; C Körner; T Sauerbruch; U Spengler; J Nattermann

doi:10.1055/s-0030-1263898

Zeitschrift für Gastroenterologie, Inhaltsverzeichnis

Die intrahepatische Expansion CXCR3(+) NK-Zellen mit niedrigem zytotoxischen Potential bei Hepatitis C korreliert vermutlich mit ineffizienter anti-viraler Immunantwort und HCV-assoziierter Fibrose

M Eisenhardt ¹, A Glässner ¹, B Krämer ¹, C Körner ¹, T Sauerbruch ¹, U Spengler ¹, J Nattermann ¹

¹Medizinische Klinik und Poliklinik I, Bonn, Germany

Abstract

Einleitung: Ein markantes lymphozytäres Infiltrat der Leber ist das histologische Kennzeichen der chronischen Hepatitis C, welches entscheidend für die virale Eliminierung während der akuten Phase der Infektion ist, bei Chronifizierung jedoch zu progressiver Leberschädigung führen kann.

Natürliche Killer (NK)-Zellen repräsentieren eine bedeutende Komponente der intrahepatischen Lymphozyten, sind wichtig in der frühen Kontrolle der HCV und besitzen anti-fibrotisches Potential, erkennbar am Abtöten aktivierter Sternzellen.

Die Rekrutierung inflammatorischer Zellen in die Leber wird entscheidend durch Chemokine reguliert. Erhöhte Mengen an CXCR3-assoziierten Chemokinen korrelieren mit HCV-induzierter Fibrose.

Ziele: Der Einfluss CXCR3-exprimierender NK-Zellen auf die chronische HCV-Infektion soll analysiert werden.

Methodik: NK-Zellen aus peripherem Blut von 30 HCV(+) Patienten und 21 gesunden Individuen, sowie intrahepatische NK-Zellen (n=4) wurden hinsichtlich der CXCR3-Expression analysiert. Ferner wurde die Expression von CD27, CD94, CD34 und CD62L bestimmt. Die zytotoxische Aktivität und Interferon-γ Sezernierung wurden mit K-562 und hepatischen Sternzellen (LX-2) als Zielzellen untersucht.

Ergebnis: Während sich im peripheren Blut nur ein kleiner Anteil der NK-Zellen als CXCR3(+) erwies, war es in der Leber die Mehrheit der NK-Zellen. CXCR3(+) NK-Zellen waren vornehmlich CD56^high; ein Charakteristikum intrahepatischer NK-Zellen. Zudem war die chronische HCV-Infektion mit einer Expansion CXCR3(+) NK-Zellen assoziiert (p=0,03). CXCR3(+) NK-Zellen waren CD94(+)/CD34(-) und exprimierten mehr CD27 und CD62L als CXCR3(-) NK-Zellen.

CXCR3(+) NK-Zellen zeigten signifikant weniger zytotoxische Aktivität und Interferon-γ Produktion nach Ko-Inkubation mit K-562 Zellen als CXCR3(-) NK-Zellen. Übereinstimmende Resultate wurden nach Ko-Inkubation mit humanen hepatischen Sternzellen gewonnen.

Schlussfolgerung: Die HCV-Infektion ist mit einer Expansion CXCR3(+) NK-Zellen assoziiert. Die Expression von CXCR3 definiert eine phänotypisch und funktionell abgrenzbare NK-Zell-Subpopulation mit niedrigem zytotoxischen Potential. Die Akkumulation dieser Zellen in der HCV-infizierten Leber könnte die chronische Infektion erleichtern und HCV-assoziierte Fibrose unterstützen.