Das pflanzliche Kombinationspräparat STW 5: Mögliche Wirkmechanismen für die Therapie des Reizdarmsyndroms

Funktionelle gastrointestinale Erkrankungen wie Reizdarmsyndrom (IBS) sind eine therapeutische Herausforderung, da sie durch eine Vielzahl von Symptomen charakterisiert sind und unterschiedliche Ursachen haben. STW 5 (Iberogast®) ist ein pflanzliches Kombinationspräparat für das ein Multi-Target-Wirkprinzip belegt ist. Es wirkt nicht nur spasmolytisch, sondern weitere Wirkqualitäten tragen zur klinischen Wirksamkeit bei IBS bei. Präklinische Untersuchungen zeigten, dass die neun Pflanzenextrakte unterschiedliche Wirkungen haben. Um zu prüfen, ob STW 5 entzündungshemmend wirkt, wurde das Präparat und seine Komponente STW 6 (Iberis amara) an Präparaten des Dünndarms der Ratte untersucht, bei denen durch 2,4,6-Trinitrobenzensulfonsäure (TNBS, 0,01M) eine Entzündung induziert wurde. Morphologische Studien zeigten, dass STW 5 und STW 6 die TNBS-induzierte Schädigung der Muscularis vermindert und gleichzeitig der gestörten ACh-induzierten Kontraktilität entgegen wirkt. Die TNBS-induzierte Entzündung war von einer gesteigerten TNF-alpha-Expression begleitet. STW 5, nicht aber STW 6, hemmte die erhöhte Genexpression über die Aktivierung des Adenosin A2A Rezeptors und reduzierte die TNF-alpha-Freisetzung in LPS-stimulierten humanen Monozyten. Die Affinität von STW 5 zum Adenosin A2A Rezeptor wurde in Bindungsassays mit Radioliganden bestätigt. An der entzündungshemmenden Wirkung von STW 6 ist das antientzündliche Zytokin IL-10 beteiligt. STW 6 stimulierte die mRNA von IL-10. Nach Mazeration wurden Fraktionen von STW 6 untersucht, die die Cucurbitacine I und E enthielten. Sie verhinderten die TNBS-induzierte Störung der ACh-induzierten Kontraktilität. Die Cucurbitacine E und I hatten entzündungshemmende Wirkungen und stimulierten die IL-10-Genexpression vergleichbar wie STW 6. Unsere Untersuchungen zeigten, dass an der entzündungshemmenden Wirkung von STW 5 am Darm zwei Mechanismen beteiligt sind. Durch Aktivierung von Adenosin A2A Rezeptoren wird der proentzündliche TNF-alpha Signalweg gehemmt und durch die Curcurbitacine E und I wird der anti-entzündliche IL-10 Signalweg stimuliert. Beiden entzündungshemmenden Wirkmechanismen können an der Multi-Target-Wirkung von STW 5 beteiligt sein und ein neuer therapeutischer Ansatz bei der Behandlung von IBS sein.