Z Gastroenterol 2010; 48 - P264
DOI: 10.1055/s-0030-1263704

Anti-proliferative und pro-apoptotische Wirkung von STW 5: Molekulare Mechanismen

GA Bonaterra 1, 2, O Kelber 3, S Zügel 2, W Hildebrandt 2, BR Vinson 3, D Weiser 3, J Metz 4, R Kinscherf 2
  • 1Medizinische Fakultät Mannheim, Universität Heidelberg, Sektion Makroskopische Anatomie, Mannheim, Germany
  • 2Anatomie und Zellbiologie, Universität Marburg, Medizinische Zellbiologie, Marburg, Germany
  • 3Steigerwald Arzneimittelwerk GmbH, Wissenschaftliche Abteilung, Darmstadt, Germany
  • 4Medizinische Fakultät Heidelberg, Universität Heidelberg, Institut für Anatomie und Zellbiologie III, Heidelberg, Germany

STW 5 wird bei funktionellen gastrointestinalen Erkrankungen eingesetzt. Neueste pharmakologische Untersuchungen zeigen auch eine anti-inflammatorische Wirkung des Präparates. Für andere anti-inflammatorische Arzneimittel, wie NSAR, ist aus epidemiologischen Studien bekannt, dass sie das Kolonkarzinomrisiko senken. Daher stellt sich die Frage, ob auch STW 5 eine solche Wirkung haben könnte? Wir untersuchten daher die anti-proliferative/pro-apoptotische Wirkung und die molekularen Mechanismen von STW 5 bei HT29 Kolonkarzinom-Zellen.

HT29 Zellen wurden mit unterschiedlichen Konzentrationen von STW 5 bzw. dessen pflanzlichen Extrakten oder – als Kontrolle – den beiden NSAR Acetylsalicylsäure (ASS) bzw. Diclofenac (Diclo) vorinkubiert. Nach 72h wurde sowohl die Proliferations- (Sulforhodamin B), als auch die Apoptoserate (YOPRO-1®) bestimmt. Die mRNA-Expression von Caspase-3, Bcl2, BAX, p53 und IL-8 wurde mittels quantitativer PCR gemessen.

STW 5 bzw. seine Komponenten hemmten die Proliferation bei HT29 Zellen. Insbesondere STW 6, aber auch STW 5-K II (Pfefferminze), STW 5-K VII (Mariendistelfrüchte) und STW 5-K VIII (Melissenblätter) reduzierten signifikant die Proliferation der HT29 Zellen. Die anti-proliferativen Effekte von STW 5 und STW 5-K II, STW 5-K VII sowie STW 5-K VIII waren, auf die therapeutische Dosis bezogen, ähnlich wie bei Diclo bzw. ASS. STW 5 bzw. seine Komponenten sowie die Kontrollsubstanzen erhöhten die Apoptoserate. Außerdem induzierte STW 5 die Expression der beiden pro-apoptotischen Gene Caspase-3 bzw. BAX. Anders als 25µg/ml hemmte 100µg/ml STW 5 die Expression der anti-apoptotischen Faktoren Bcl-2 und p53. Sowohl STW 5, ASS als auch Diclo hemmten die IL-8 mRNA-Expression.

Unsere Daten zeigen, dass STW 5 (Iberogast®), sowie mehrere seiner Bestandteile anti-proliferative Effekte bei Kolonkarzinomzellen besitzen. Ursache dieser anti-proliferativen Effekte könnte die Induktion der Apoptose-Signalkaskade über Caspase-3 Aktivierung und der Unterbrechung der mitochondrialen Stabilität sein. Dieser Signalweg unterscheidet sich von dem durch Diclo bzw. ASS initiierten Signalweg. Die Hemmung des angiogenetischen, tumorfördernden IL-8 könnte zusätzlich die Induktion der Chemotaxis bei der Entwicklung von Kolonkarzinomen inhibieren.