Z Gastroenterol 2010; 48 - P160
DOI: 10.1055/s-0030-1263604

Auf dem Weg zu individualisierter Therapie: Bestimmung von 5-FU Plasmaspiegeln in Patienten mit gastrointestinalen Karzinomen

S Cameron 1, M Blaschke 1, K Emami 1, G Ramadori 1
  • 1Universitätsmedizin Göttingen, Gastroenterologie und Endokrinologie, Göttingen, Germany

Einleitung: Die 5-Fluorouracil (5-FU) basierte Kombinations-Chemotherapie ist die Behandlungsbasis gastrointestinaler Tumore. Da es starke individuelle Variationen im 5-FU Abbau gibt, ist die Messung von 5-FU-Plasmaspiegeln wichtig. Sie ermöglicht die Bestimmung der unter Chemotherapie erreichten steady-state Konzentrationen.

Wir haben bei 30 Patienten mit gastrointestinalen Karzinomen im Verlauf die intra- und interindividuellen Unterschiede der erreichten 5-FU Plasmaspiegel untersucht. Die Ergebnisse wurden mit der Tumorantwort sowie der Toxizität (Knochenmarksdepression und Diarrhoe) korreliert, und verglichen mit den von Gamelin, et al. vorgeschlagenen Werten (JCO 2008; 26:2099–2105).

Methoden: Die Patienten wurden in der Regel mit FOLFOX und FOLFIRI nach dem AIO Protokoll mit 5-FU Dosen zwischen 2000ng/m2 und 2600ng/m2 behandelt. Die therapeutische Wirksamkeit wurde kurzfristig mit Ultraschall und CEA-Werten sowie im Verlauf durch Computertomografie überprüft. Die Blutproben wurden unter standardisierten Bedingungen innerhalb von 24 Stunden eines kontinuierlichen 5-FU Infusionsschemas entnommen. 5-FU Konzentrationen wurden bestimmt mit einem Saladax 5-FU PCM™-Immunoassay. Es wurden insgesamt 130 Messungen (pro Patient 2–8) durchgeführt in einem Zeitraum von 6 Monaten.

Ergebnisse: Neben der geringen intraindividuellen Schwankungsbreite zeigte sich eine erhebliche interindividuelle Schwankung der gemessenen 5-FU Plasmaspiegel (vorgeschlagener Bereich: Css 830–1040ng/ml): Wir haben festgestellt, dass es hohe Spiegel ohne Dihydropyrimidindehydrogenase-(DPD)-Mangel gibt. Therapie-Effektivität konnte auch mit niedrigen, suboptimalen 5-FU Spiegeln gefunden werden. In einzelnen Fällen zeigte sich eine Toxizität bei 5-FU Spiegeln im therapeutischen Bereich (möglicherweise auf die Komedikation zurückzuführen).

Zusammenfassung: Die Bestimmung von 5-FU Plasmaspiegeln ist aus unserer Sicht von klinischer Bedeutung zum Zwecke der individualisierten Therapie. Dies gilt insbesondere, da sich die herkömmlichen Therapiezeiträume für fortgeschrittene Karzinome verlängern.