Primäre und sekundäre Insulinresistenz: Konzentrationen von Glukose und Insulin bei normgewichtigen, anscheinend gesunden Probandinnen

Zusammenfassung

Die Insulinresistenz (IR) wird wie der Diabetes mellitus Typ II (DM) in immer jüngeren Jahrgängen diagnostiziert. Damit stellt sich die Frage, welche Glukose- und Insulinwerte bei normgewichtigen, anscheinend gesunden Erwachsenen gemessen werden. 289 Probandinnen im Alter von 17–56 Jahren stellten sich für einen oralen Glukosetoleranztest (o-GTT) zur Verfügung. Per definitionem – 90. Perzentile – lagen die Grenzwerte für Nüchtern-Glukose bei 97 mg / dl, für Nüchtern-Insulin bei 14,8 µU / ml und für den HOMA-Insulinresistenz-Index (IR) bei 4,1. Wird nur das Nüchtern-Insulin und der HOMA-IR bewertet, hatten 14,9 % der Probandinnen eine IR, bei zusätzlicher Berücksichtigung des o-GTT und der Insulinsensitivität (IS-Belfiore-Index) waren es 22,5 %. Dieses Ergebnis unterstreicht die Notwendigkeit der Durchführung eines o-GTT mit Bestimmung von Glukose und Insulin, um möglichst früh die IR zu entdecken. Da auch die IR normgewichtiger, anscheinend gesunder Frauen zu Mikro- und Makroangiopathien führen kann, ist zur Vermeidung sekundärer Komplikationen eine frühzeitige Prävention notwendig. Insofern bietet es sich an, die primäre IR (ohne zusätzliche Pathologie) von einer sekundären IR (mit zusätzlicher Pathologie) zu unterscheiden. 

Abstract

Insulin resistance (IR), like type II diabetes, is being diagnosed in younger age groups. This raises the question as to which glucose and insulin values are appropriate in normal-weight, apparently healthy adults. 289 female subjects aged 17–56 years consented to an oral glucose tolerance test (OGTT). By definition – 90^th percentile – the threshold values were 97 mg / dl for fasting glucose, 14.8 µU / ml for fasting insulin and 4.1 for the HOMA-insulin resistance-index (HOMA-IR). When only fasting insulin and HOMA-IR were taken into consideration, 14.9 % of subjects had IR, increasing to 22.5 % when insulin sensitivity based on the OGTT (Belfiore-Index) were additionally considered. These results underline the need for an OGTT with measurements of both glucose and insulin, for early detection of IR. As IR even in normal-weight, apparently healthy women can lead to serious micro- and macroangiopathy, early prevention is necessary to avoid secondary complications. So for one should discriminate between primary IR (without any pathology) and secondary IR (with additional pathology). 

Schlüsselwörter

Insulinresistenz - o-GTT - HOMA-IR - Belfiore-IS

Key words

insulin resistance - oral glucose tolerance test (o-GTT) - HOMA-IR - Belfiore-IS

Literatur

• 1 Reaven G M. The Insulin Resistence Syndrom: Definition and Dietary Approaches to Treatment.  Annu Rev Nutr. 2005;  25 17.1-17.16
• 2 Moltz L. Prävalenz der Insulinresistenz in Abhängigkeit vom Körpergewicht-Bedeutung für die Primärprävention kardiovaskulärer Erkrankungen.  Geburtshilfe Frauenheilkunde. 2006;  66 284-293
• 3 Definition, Klassifikation und Diagnostik des Diabetes mellitus. Evidenzbasierte Leitlinie DDG-Aktualisierung 10 / 2004
• 4 ADA, Screening for Type 2 Diabetes.  Diabetes Care. 2004;  27 (Suppl. 1) 47-54
• 5 Alberti K GMM, Zimmet P Z. Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications.  Diabet Med. 1998;  15 539-553
• 6 Moltz L. Die Primäre Insulinresistenz (pIR).  Journal of Preventive Medicine. 2008;  4 160-169
• 8 Couthinho M, Gerstein H C, Wang Y et al. The Relationship Between Glucose and Incident Cardiovascular Events.  Diabetes Care. 1999;  22 233-240
• 9 Hanefeld M. Fällt der Grenzwert?.  Medical Tribune. 2001;  36 3
• 10 Yeni-Komshian H, Carantoni M, Abbasi F et al. Relationship Between Several Surrogate Estimates of Insulin Resistence and Quantification of Insulin-Mediated Glucose Disposal in 490 Healthy Nondiabetic Volunteers.  Diabetes Care. 2000;  23 171-175
• 11 Mc Laughlin T, Abbasi F, Cheal K et al. Use of Metabolic Markers To Identify Overweight Individuals Who Are Insulin Resistant.  Ann Intern Med. 2003;  139 802-809
• 12 Ostlund R E, Staten M, Kortt W M et al. The Ratio of Waist-to-Hip Circumference, Plasma Insulin Level, and Glucose Intolerance as Independent Predictors of the HDL-Cholesterol level in older Adults.  NEJM. 1990;  322 29-34
• 13 Laakso M. How Good a markers is Insulin Level for Insulin Resistence?.  Am J Epidemol. 1993;  137 959-965
• 14 Forst T, Standl E, Hohberg C et al. IRIS II study the IRIS II score-assessment of a new clinical algorithm for the classification of insulin resistence in patients with Type 2 diabetes.  Diabetes UK Diabetic Medicine. 2004;  21 1149-1153
• 15 Mykhänen L, Laakso M, Pyörälä K. High Plasma Insulin Level Associated with Coronary Heart Disease in the Elderly.  Am J Epidemiol. 1993;  137 1190-1202
• 16 Geisthövel F. Persönliche Mitteilung. 2004
• 17 Mc Laughlin T, Allison G, Abbasi F et al. Prevalence of Insulin Resistence and Associated Cardiovascular Disease Risk Factors Among Normal Weight, Overweight, and Obese Individuals.  Metabolism. 2004;  53 495-499
• 18 Alberti K GMM, Zimmet P Z. Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications.  Diabet Med. 1998;  15 539-553
• 19 Matthews D R, Hosker J P, Rudenski A S et al. Homeostasis model assessment: insulin resistence and β-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man.  Diabetologia. 1985;  28 412-419
• 20 Katz A, Nambi S S, Mather K et al. Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate methode for assessing insulin sensitivity in humans.  JCEM. 2000;  85 2402-2410
• 21 Barbieri M, Rizzo M R, Manzella D et al. Age-related insulin resistance: is it an obligatory finding? The lesson from healthy centenarians.  Diabetes Metab Res Rev. 2001;  17 19-26
• 22 Fernandez-Real J M, Ricart W. Insulin Resistance and Chronic Cardiovascular Inflammatory Syndrom.  Endocrine Reviews. 2003;  24 279-301
• 23 Erdmann E, Hanefeld M. Glitazone-eine antidiabetische Substanzklasse aus kardiologischer Sicht.  Deutsches Ärzteblatt. 2004;  101 A2954-A2961
• 24 Goldstein B J, Scalia R. Adiponectin: A Novel Adipokine Linking Adipocytes and Vascular Function.  JCEM. 2004;  89 2563-2568
• 25 Choi K M, Lee K W, Kim S G et al. Inflammation, Insulin Resistence, and Glucose Intolerance in Acute Myocardial Infarction Patients without a Previous Diagnosis of Diabetes Mellitus.  JCEM. 2005;  90 175-180
• 26 Karelis A D, Pierre D HS, Conus F et al. Metabolic and Body Composition Factors in Subgroups of Obesity. What Do We Know?.  JCEM. 2004;  89 2569-2575
• 27 Howard G, O’Leary D H, Zaccaro D et al. Insulin Sensitivity and Atherosclerosis.  Circulation. 1996;  93 1809-1817
• 28 Festa A, D’Agostino R, Howard G et al. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS).  Circulation. 2000;  102 42-47
• 29 Pyörälä M, Miettinen H, Halone P et al. Insulin Resistance Syndrom Predicts the Risk of Coronary Heart Disease and Stroke in Healthy Middle-Aged Men.  Arterioscler Thromb Vasc Bio. 2000;  20 538-544
• 30 Bonora E, Targher G, Alberiche M et al. Homeostasis Model Assessment Closely Mirrors the Glucose Clamp Technique in the Assessment of Insulin Sensitivity.  Diabetes Care. 2000;  23 57-63
• 31 Cree M G, Newcomer B R, Katsanos C S et al. Intramuscular and Liver Triglycerides Are Increased in the Elderly.  JCEM. 2003;  89 3864-3871
• 32 Pinkwey A, Kopelmann A. Endocrine Determinants of Obesity. In: Bray und Bouchard, Hrsg. Handbook of Obesity. New York: Marcel Dektor; 2004: 655–692
• 33 Poretzky L, Cataldo N A, Rosenwks Z et al. The Insulin-Related Ovarian Regulatory System in Health and Disease.  Endocrine Rev. 1999;  20 535-582
• 34 Hovi P, Andersson S, Eriksson J G. Glucose Regulation in Young Adults with Very Low Birth Weight.  N Engl J Med. 2007;  356 2053-2063
• 35 McCance D R et al. Birth weight and non-insulin dependent diabetes thrifty genotype, thrifty phenotype, or surviving small baby genotype?.  BMJ. 1994;  308 942-945
• 36 Hull H R et al. Impact of maternal body mass index on neonate birthweight and body composition.  Am J Obstet Gynecol. 2008;  198 416.e1-416.e6
• 37 Philips D W et al. Insulin resistance as a programmed response to fetal undernutrition.  Diabetologia. 1996;  39 1119-1122
• 38 Hedderson M et al. Body mass index and weight gain prior to pregnancy and risk of gestational diabetes mellitus.  Am J Obstet Gynecol. 2008;  198 409.e1-409.e7
• 39 Schellong S et al. Perinatale Prägung und lebenslange Krankheitsrisiken.  Der Gynäkologe. 2008;  4 303-310
• 40 Schäfer-Graf U M. Birth weight and parental BMI predict overweight in children from mother with gestational diabetes.  Diabetes Care. 2005;  28 1745-1750
• 41 Ibánez L, Lopez-Bermejo A, Suárez L. Visceral Adiposity without Overweight in Children Born Small for Gestational Age.  J Clin Endocrinol Metab. 2008;  93 2079-2083
• 42 Ibánez L, Lopez-Bermejo A, Diaz M. Metformin Treatment for Four Years to Reduce Total and Visceral Fat in Low Birth Weight Girls with Precocious Pubarche.  J Clin Metab. 2008;  93 1841-1845
• 43 Jeffery A N et al. Adiponectin in childhood.  Int J Pediatr Obes. 2008;  6 1-11
• 44 Darendeliler F et al. Adiponectin is an indicator of insulin resistence in non-obese prepupertal children born large for gestational age (LGA) and is affected by birth weight.  Clin Endocrinol. 2009;  70 710-716
• 45 Arnaiz S et al. Adiponectin levels, cardiometabolic risk factors and markers of subclinical atherosclerosis in children.  Int J Cardiol. 2010;  138 138-144
• 46 Murphy M J et al. Distribution of Adiponectin, leptin, and Metabolic Correlates of Insulin Resistence: A Longitudinal Study in British Children. 1: Prepuberty (EarlyBird 15).  Clin Chemistry. 2008;  54 1298-1306
• 47 Dyer J S, Rosenfeld C R, Rice J. Insulin Resistence in Hispanic Large-for Gestational-Age Neonates at Birth.  J Clin Endocrinol Metab. 2007;  92 3836-3843
• 48 Meas T, Armoogum P, Alberti C. Consequence of Being Born Smalll for Gestational Age on Body Composition: An 8-Year Follow Up Study.  J Clin Endocrinol Metab. 2008;  93 3804-3809
• 49 Steckler T L et al. Developmental Programming: Excess Weight Gain Amplifies the Effects of Prenatal Testosterone Excess On Reproductive Cyclicity-Implication for Polycystic Ovary Syndrome.  Endocrinology. 2009;  150 1456-1465
• 50 Abbott D H, Bruns D K, Barnett C M et al. Fetal Origins of Polycystic Ovary Syndrome. In: Dunaif, Chang, Franks et al., Hrsg. Polycystic Ovary Syndrome, Totowa: Humana Press; 2008: 87–106
• 51 Schleussner E. Intrauterine Programmierung reproduktiver Funktionen – ein tragfähiges Konzept?.  Gynäkol Geburtshilfliche Rundsch. 2009;  49 2-7
• 52 Cattrall F R, Vollenhoven B J, Weston G C. Anatomical evidence for in utero androgen exposure in women with polycystic ovary syndrome.  Fertil Steril. 2005;  84 1689-1692
• 53 Xita N, Tsatsoulis A. Review: Fetal Programming of Polycystic Ovary Syndrome by Androgen Excess: Evidence from Experimental, Clinical, and Genetic Association Studies.  J Clin Endocrinol Metab. 2006;  91 1660-1666
• 54 Grattam D R. Fetal Programming from Maternal Obesity: Eating too much for Two?.  Endocrinology. 2008;  149 5345-5347
• 55 Görtzen A, Veh R W. Adipositas – Eine Einführung in molekulare Mechanismen.  Deutsche Ärzteblatt. 2007;  17 A1166-A1171
• 56 Moltz L et al. Die Hormonersatztherapie (HRT/HET) als primärpräventive Maßnahme zur Verhinderung von altersassoziierten Erkrankungen. 3. Hausarbeit DIU. 2009. Jahrgang 2007: 1–64
• 57 Schneeberger C. Genetik des Typ 2 Diabetes.  J Preventive Medicine. 2008;  4 42-46
• 58 Gluckmann P D et al. Fetal and neonatal Pathways to Obesity. In: Korbunitz, Hrsg. Obesity and Metabolism Front Horm Res, Basel: Karger; 2008: 61–72
• 59 Hanefeld M, Schaper F. Definition(en) des metabolischen Syndroms.  Diabetologe. 2008;  4 173-181
• 60 Plagemann A. et al .Fetale Programmierung und funktionelle Teratologie. In: Ganten D, Ruckpaul HK, Hrsg. Molekularmedizinische Grundlage von fetalen und neonatalen Erkrankungen. Springer; 2005: 325–346
• 61 Plagemann A et al. Mechanismen perinataler Programmierung am Beispiel der Körpergewichts- und Stoffwechselregulation.  Der Gynäkologe. 2007;  40 248-255

1 75 g Glukose in 300 ml Flüssigkeit nach mindestens 12-stündiger Fastenzeit. Morgens zwischen 8 und 10 Uhr

2 Es fanden sich im Routine-check-up bei der Nüchternblutabnahme keine Zeichen für Störungen im Kohlenhydratstoffwechsel (Glukose ≥ 125 mg / dl), in der Leber- oder Nierenfunktion und es lag auch keine Anämie vor.

3 DDG = Deutsche Diabetes Gesellschaft

4 ADA = American Diabetes Association

5 IDF = International Diabetes Federation