Klin Padiatr 2010; 222 - GNPI_FV_61
DOI: 10.1055/s-0030-1261391

Der NO-Donor FK-409 verbessert die Verformbarkeit von aktivierten neutrophilen Granulozyten reifer Neugeborener und Erwachsener im Cell-Transit-Analyzer

P Ruef 1, EM Craciun 1, L Koch 1, D Frommhold 1, J Pöschl 1
  • 1Klinik für Neonatologie, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Heidelberg

Hintergrund: Aktivierte neutrophile Granulozyten haben einen wesentlichen Einfluss auf die Mikrozirkulation. NO führt im Tiermodell zu verringerter Sequestration neutrophiler Granulozyten in der Lunge und kann experimentell zu geringeren Organschädigungen bei Infektionen und Lebertransplantaten beitragen. Fragestellung: Da die neutrophilen Granulozyten Neugeborener im Vergleich zu Erwachsenen wesentliche Unterschiede in ihren funktionellen Eigenschaften zeigen (verringerte intrazelluläre Abtötung, verringerte Chemotaxis, verringerte Adhäsionsfähigkeit), wurde der Einfluss von FK-409 (4-Ethyl-2-hydroxyimino-5-nitro-3-hexenamide) auf die Verformbarkeit und die Elastasekonzentrationen dieser Zellen untersucht. Material und Methode: Mit einem Cell Transit Analyzer (8µm Filterporen) wurden die Passagezeiten durch 8µm Filterporen von neutrophilen Granulozyten gesunder reifer Neugeborener (n=18) und gesunder Erwachsener (n=18), die durch IL-8 (100ng/ml) aktiviert wurden, gemessen. Ergebnisse: Nach Gabe des NO-Donors FK-409 (125µg/ml) verringerte sich die Passagezeit bei zuvor aktivierten neutrophilen Granulozyten Erwachsener von 9,3s±2,9s auf 5,4s±1,6s und bei aktivierten neutrophilen Granulozyten Neugeborener von 10,7±3,27s auf 5,6±1,1s. Die Elastasekonzentrationen von aktivierten Granulozyten (Neugeborene 1621±839ng/ml; Erwachsene 1569±467ng/ml) verringerte sich unter der Wirkung von FK-409 (Neugeborene 920±514ng/ml; Erwachsene 827±236ng/ml) bis auf die Werte von passiven neutrophilen Granulozyten (Neugeborene 1034 ±452ng/ml; Erwachsene 1172±457ng/ml). Trotz der funktionellen Unterschiede neutrophiler Granulozyten Neugeborener war der Einfluss von FK-409 auf die Passagezeiten nicht unterschiedlich zu neutrophilen Granulozyten Erwachsener. Die Passagezeiten von passiven, nicht aktivierten neutrophilen Granulozyten konnten durch die Gabe von FK-409 nicht ganz erreicht werden (Erwachsene 3,7±0,8s, Neugeborene 4,2±0,7s). Schlussfolgerung: NO-Donor können bei Infektionen und Mikrozirkulationsstörungen durch Hypoxie-Ischämie, die zu einer Aktivierung zirkulierender neutrophiler Granulozyten führen, neben dem Einfluss auf die Makrozirkulation einen günstigen Effekt auf die Mikrozirkulation durch die Verbesserung der Verformbarkeit aktivierter neutrophiler Granulozyten haben.