Rofo 2010; 182 - WI_PO29
DOI: 10.1055/s-0030-1253033

Stentbeschichtung mit dem Naphtachinon-Derivat Shikonin zur Restenoseprophylaxe nach Stentimplantation

J Schmehl 1, J von der Ruhr 2, P Mahdavi 1, B Behnisch 3, T Skutella 2, C Claussen 1, G Tepe 4
  • 1Universitätsklinikum Tübingen, Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Tübingen
  • 2Universität Tübingen, Anatomisches Institut, Tübingen
  • 3Translumina GmbH, Hechingen
  • 4Klinikum Rosenheim, Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Rosenheim

Ziele: Ziel der Untersuchungen war die Evaluation des Naphtachinon-Derivats Shikonin aus Lithospermum erythrorhizon (echter Steinsamen) als Stentbeschichtung zur Verminderung der Restenose in-vitro und im Tiermodell. Methode: In der Zellkultur wurden humane Fibroblasten (FF239), aortale glatte Muskelzellen (haSM) und aortale Endothelzellen (haEC) mit Shikonin in den Konzentrationen von 0µM bis 64µM inkubiert. Die Untersuchungen der Zellviabilität erfolgten mittels MTT und PI – Assay sowie mittels VIM Färbung. Als Modell im Tierversuch wurde die infrarenale Aorta von Kaninchen (n=52) verwendet. Die Stents wurden mit Kontrollösung (K), 5mg/ml Rapamycin (R) und Shikonin in den Konzentrationen 2,5mg/ml (1), 5mg/ml (2) sowie 10mg/ml (3) beschichtet. Nach 28 Tagen erfolgte die Entnahme und morphometrische sowie histologische Auswertung. Ergebnis: Die MTT – Auswertung ergab ein Optimum für haEC bei 32µM, die PI-Bestimmung bei 16µM. In den in-vivo Versuchen betrug die Intimafläche für (K) 0,76±0,3mm2, (R) 0,92±0,7mm2, (1) 1,07±0,6mm2, (2) 1,0±0,4mm2 und (3) 1,04±0,3mm2. Der mittlere Injury Score betrug (K) 1,95±0,45 (R) 1,86±0,45 (1) 2,16±0,42 (2) 2,18±0,47 und (3) 2,36±0,48, der Inflammation Score (K) 1,75±0,47 (R) 1,77±0,63 (1) 2,0±0,5 (2) 2,25±0,59 und (3) 2,24±0,48. Die Auswertung der Reendothelialisierung ergab einen Score von (K) 1,57±0,9 (R) 0,91±0,94 (1) 0,85±0,99 (2) 1,34±1,07 und (3) 1,43±1,01. Schlussfolgerung: Unseren Ergebnissen zufolge existiert eine optimale Wirkkonzentration der Substanz Shikonin bei etwa 16µM, bei welcher eine Hemmung glatter Gefäßmuskelzellen und Fibroblasten auftritt, die Endothelzellen jedoch nur unwesentlich beeinträchtigt werden. Die Tierversuche zeigten zwar eine leicht vermehrte Neointima in den Verum-Gruppen, jedoch mit ansteigender Dosis auch zunehmende Reendothelialisierung.

Korrespondierender Autor: Schmehl J

Universitätsklinikum Tübingen, Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Hoppe-Seyler-Str. 3, 72076 Tübingen

E-Mail: joergschmehl@hotmail.com

Stent - Restenose - Endothelialisierung