Morbus Crohn gehört zusammen mit der Colitis ulcerosa zur Gruppe der chronisch entzündlichen
Darmerkrankungen (CED). Ihre Ursache ist komplex und trotz großer Fortschritte in
den letzen Jahren noch nicht vollkommen geklärt. Während bei der Colitis ulcerosa
die Entzündung normalerweise nur im Dickdarm vorkommt, kann Morbus Crohn vereinfacht
in Dünn- und Dickdarm-Crohn unterteilt werden. Aus Zwillingsstudien wissen wir, dass
etwa die Hälfte der Krankheitsentstehung über Genetik erklärt werden kann. Einige
genetische Assoziationen, die in den letzten Jahren entdeckt wurden, sind dabei unspezifisch
mit vielen entzündlichen Erkrankungen gekoppelt (z. B. IL23), andere prädisponieren
spezifisch für verschiedene Phänotypen und Lokalisationen, insbesondere Morbus Crohn
des Dünn- und Dickdarms. Gendefekte des Dünndarmbefalls bei Morbus Crohn scheinen
insbesondere die Funktion von Dünndarm-Panethzellen zu beeinträchtigen, eine Zelle,
die antimikrobielle Defensine ins Kryptenlumen sezerniert und so zur Barrierefunktion
beiträgt. Insgesamt geht die Mehrheit der Experten bei beiden Erkrankungen mittlerweile
von einem primären Barrieredefekt aus. Durch das Zusammenbrechen insbesondere des
antimikrobiellen Schutzschildes kommt es dann zu einer größtenteils sekundären Entzündungsreaktion
aufgrund des pathologischen Eindringens von Mikroorganismen. Die Mechanismen hinter
diesen Barrieredefekten sind vielfältig, es besteht jedoch die berechtigte Hoffnung,
dass diese Erkenntnisse in die Entwicklung neuer Therapien münden, die endlich die
Ursachen und nicht nur die Symptome der Erkrankung behandeln.
Crohn's disease and ulcerative colitis pertain to the group of chronic inflammatory
intestinal diseases (CIID). They are of complex origin which has not yet been completely
clarified although great progress has been achieved during the past few years. Whereas
in ulcerative colitis the inflammation is usually confined to the large intestine,
Crohn's disease may be divided for the sake of simplicity between Crohn's disease
in the large and the small intestine.
We know from studies on twins that approximately one-half of the incidence of the
disease is of genetic origin. Some genetic associations discovered in recent years
are non-specifically associated with many inflammatory diseases such as those supposed
to be caused by interleukin (multifunctional cytokines), for example, IL-23, whereas
others specifically pre-dispose for various phenotypes and localisations and specifically
for Crohn's disease of the small and large intestine. Apparently, in case of Crohn's
disease of the small intestine, gene defects seem to hamper especially the proper
functioning of the Paneth cells of the small intestine, the Paneth cell being a cell
that secretes antimicrobial defensins into the lumen of the crypt and thus serves
as an additional barrier. On the whole, most experts now assume that in both types
of the disease there is definitely a barrier deficiency. Especially due to the breakdown
of the protective antimicrobial barrier a primary secondary inflammatory reaction
is triggered by the pathological invasion of micro-organisms. Manifold mechanisms
are responsible for these barrier defects. However, the hope is justified that these
realizations will ultimately create new therapies which at last will aim straight
at the root causes instead of merely alleviating the symptoms of the disease.
Key words
Chronic inflammatory intestinal diseases - Crohn's disease - ulcerative colitis -
small intestine - large intestine - defensins
