Etablierung eines Tiermodells der nekrotisierenden Enterokolitis an der neugeborenen Ratte – Erste Erfahrungen

Einleitung: Die nekrotisierende Enterokolitis (NEC) ist eine akute gastrointestinale Erkrankung von Neu- und Frühgeborenen. Im Endstadium zeigt sich eine komplette Nekrose des mittleren bis distalen Gastrointestinums mit Bakteriämie, Peritonitis und Exitus im septischen Schock. Aufgrund der vorhandenen Evidenz liegt das Augenmerk der Behandlung der NEC in ihrer Prävention. Ist aber die Erkrankung ausgebrochen, erzwingt ein oft fulminanter Verlauf ein rechtzeitiges und konsequentes chirurgisches Einschreiten. Hierfür existieren in der verfügbaren Literatur keine ausreichenden Studien – weder am Patienten noch am Tiermodell. Ziel dieses Versuchsvorhabens ist es, ein Tiermodell an neugeborenen Ratten zu etablieren, um mit diesem als Basis, erstmals, die Auswirkungen verschiedener chirurgischer Behandlungen und deren Zeitpunkt auf die Genesung der Patienten mit NEC zu untersuchen.

Material und Methoden: 150 neugeborene Sprague-Dawley Ratten wurden in 2 Gruppen eingeteilt: Die Hälfte wurde bei der Mutter belassen und somit mit Muttermilch gefüttert (Kontrollen), die anderen Tiere wurden in einem klimatisiertem Inkubator gehalten und mit hyperosmolarer Ersatznahrung (200kcal/kg/KG/T Similac Special Care, Ross Labs, Columbus, OH, verlängert mit Esbilac Puder, Pet-Ag, Hampshire, IL) 5x/Tag gefüttert. Die hyperosmolare Nahrung erzeugt ein der NEC ähnliches Krankheitsbild bei neugeborenen Ratten. Die Tiere wurden am 4., 5. und 6. Lebenstag getötet und der Darm lichtmikroskopisch untersucht sowie das Ausmaß der Schädigung auf einer Skala von 0 (keine) bis 3 (schwere Nekrose) quantifiziert.

Ergebnisse: Der Mittelwert der Mukosaschädigung war in der Kontrollgruppe bei 0,5 und in der Gruppe NEC 1,74. Der Unterschied war statistisch nicht signifikant. Das klinische Krankheitsbild der Tiere war in beiden Gruppen nicht eindrücklich unterscheidbar. Die gemessene Fläche der Mukosa (Analysis(R) Digital IMage Evaluation Programme) war in der Gruppe NEC 64% geringer als in der Kontrollgruppe.

Diskussion: Die Fütterung von neugeborenen Ratten mit einer hyperosomolaren Lösung erzeugt ein der humanen nekrotisierenden Enterokolitis ähnliches Krankheitsbild. Dies ist histologisch, jedoch nicht bei der klinischen Untersuchung evident. Studien an frühgeborenen Tieren sind in Arbeit und als Folge werden im weiteren Schritt Ileostomien mittels mikrochirurgischer Technik angelegt um die histologisch dargestellten Veränderungen verhindern zu können.