Wann sollten wir mit der medikamentösen Therapie beim Morbus Parkinson beginnen?

Zusammenfassung

Die Entscheidung, wann eine medikamentöse Therapie beim Morbus Parkinson begonnen werden sollte, ist nach wie vor mit Unsicherheiten bei Arzt und Patient behaftet. Das Fehlen einer gesicherten neuroprotektiven Therapie in Verbindung mit der Sorge vor potenziellen kurz- oder langfristigen Nebenwirkungen der Medikation führen häufig zu einem abwartenden Verhalten und zum Aufschieben des Therapiebeginns. Neben der hierdurch fehlenden Symptomkontrolle mit häufig negativen Folgen für die Lebensqualität des Patienten gibt es zunehmend Hinweise, dass sich ein Aufschieben der Behandlung negativ auf den Krankheitsverlauf auswirken könnte. Es stellt sich die Frage, ob die frühe symptomatische dopaminerge Therapie kortiko-basalganglionäre Kompensationsmechanismen unterstützt. In der jahrelangen präklinischen Phase der Erkrankung könnten diese trotz erheblichen und zunehmenden nigro-striatalen Dopaminmangels möglicherweise ein Aufrechterhalten einer nach außen intakten motorischen Funktion gewährleistet haben. Über eine symptomatische Wirkung könnte somit eventuell ein krankheitsmodifizierender Effekt erreichbar sein. In dieser Arbeit werden das Pro und Kontra einer frühen medikamentösen Therapie aufgrund der verfügbaren wissenschaftlichen Daten erörtert.

Abstract

There is still uncertainty when to start medical treatment in Parkinson disease (PD). Lack of availability of an unambiguous neuroprotective treatment and concern of potential short or long term adverse effects of medication often lead to an ”wait and see” policy regarding initiation of medical treatment. This can result in insufficient symptom control and potentially reduced quality of life. There is increasing evidence of negative influence on disease progression by delayed onset of medical drug treatment in PD. It is under discussion whether symptomatic treatment in PD supports compensatory mechanisms of the cortico-basalganglionar system which might have been responsible for a physically intact motor function despite considerable and increasing nigro-striatal dopaminergic deficit during the preclinical phase of the disease. Therefore, symptomatic treatment might modify disease progression by supporting compensatory mechanisms within the basal ganglia. In this paper we discuss pro and contra of early medical treatment onset in PD under consideration of hitherto available scientific investigations.

Schlüsselwörter

Morbus Parkinson - Therapiebeginn - symptomatischer Effekt - Neuroprotektion - Kompensation - Basalganglien

Keywords

Parkinson disease - treatment start - symptomatic effect - neuroprotection - compensation - basal ganglia

Literatur

• 1 Lang A E. When and how should treatment be started in Parkinson disease?.  Neurology. 2009;  72 (7 Suppl) 39-43
• 2 Gibb W R, Lees A J. The relevance of the Lewy body to the pathogenesis of idiopathic Parkinson’s disease.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988;  51 (6) 745-752
• 3 Hughes A J, Daniel S E, Kilford L. et al . Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson’s disease: a clinico-pathological study of 100 cases.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1992;  55 (3) 181-184
• 4 Schrag A, Dodel R, Spottke A. et al . Rate of clinical progression in Parkinson’s disease. A prospective study.  Mov Disord. 2007;  22 (7) 938-945
• 5 Morrish P K, Rakshi J S, Bailey D L. et al . Measuring the rate of progression and estimating the preclinical period of Parkinson’s disease with [18F] dopa PET.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998;  64 (3) 314-319
• 6 Greffard S, Verny M, Bonnet A M. et al . Motor score of the Unified Parkinson Disease Rating Scale as a good predictor of Lewy body-associated neuronal loss in the substantia nigra.  Arch Neurol. 2006;  63 (4) 584-588
• 7 Grosset D, Taurah L, Burn D J. et al . A multicentre longitudinal observational study of changes in self reported health status in people with Parkinson’s disease left untreated at diagnosis.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2007;  78 (5) 465-469
• 8 Hornykiewicz O. Brain monoamines and parkinsonism.  Natl Inst Drug Abuse Res Monogr Ser. 1975;  3 13-21
• 9 Lloyd K G. CNS compensation to dopamine neuron loss in Parkinson’s disease.  Adv Exp Med Biol. 1977;  90 255-266
• 10 Fearnley J M, Lees A J. Ageing and Parkinson’s disease: substantia nigra regional selectivity.  Brain. 1991;  114 (Pt 5) 2283-2301
• 11 Brotchie J, Fitzer-Attas C. Mechanisms compensating for dopamine loss in early Parkinson disease.  Neurology. 2009;  72 (7 Suppl) S32-S38
• 12 Buhmann C, Binkofski F, Klein C. et al . Motor reorganization in asymptomatic carriers of a single mutant Parkin allele: a human model for presymptomatic parkinsonism.  Brain. 2005;  128 (Pt 10) 2281-2290
• 13 Nuenen B FL, Eimeren van T, Vegt van n nn. et al . Mapping preclinical compensation in Parkinson’s disease: An imaging genomics approach.  Mov Disord. 2009;  24 (Suppl 2) 703-710
• 14 Schapira A H, Obeso van der J. Timing of treatment initiation in Parkinson’s disease: a need for reappraisal?.  Ann Neurol. 2006;  59 (3) 559-562
• 15 Olanow C W, Hauser R A, Jankovic J. et al . A randomized, double-blind, placebo-controlled, delayed start study to assess rasagiline as a disease modifying therapy in Parkinson’s disease (the ADAGIO study): rationale, design, and baseline characteristics.  Mov Disord. 2008;  23 (15) 2194-2201
• 16 Parkinson Study Group . A controlled, randomized, delayed-start study of rasagiline in early Parkinson disease.  Arch Neurol. 2004;  61 (4) 561-566
• 17 Hauser R A, Lew M F, Hurtig H I. et al . Long-term outcome of early versus delayed rasagiline treatment in early Parkinson’s disease.  Mov Disord. 2009;  24 (4) 564-573
• 18 Palhagen S, Heinonen E, Hagglund J. et al . Selegiline slows the progression of the symptoms of Parkinson disease.  Neurology. 2006;  66 (8) 1200-1206
• 19 Parkinson Study Group . Effects of tocopherol and deprenyl on the progression of disability in early Parkinson’s disease. The Parkinson Study Group.  N Engl J Med. 1993;  328 (3) 176-183
• 20 Katzenschlager R, Head J, Schrag A. et al . Fourteen-year final report of the randomized PDRG-UK trial comparing three initial treatments in PD.  Neurology. 2008;  71 (7) 474-480
• 21 Parkinson Study Group . Long-term effect of initiating pramipexole vs levodopa in early Parkinson disease.  Arch Neurol. 2009;  66 (5) 563-570