Anästhesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther 2009; 44(11/12): 758-764
DOI: 10.1055/s-0029-1242125
Fachwissen
Topthema: Anästhesie bei neuromuskulären Erkrankungen
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Maligne Hyperthermie – Diagnostik, Therapie und Narkoseführung

Malignant Hyperthermia – Diagnostics, Treatment and Anaesthetic ManagementFrank Schuster, Clemens R. Müller–Reible
Further Information

Publication History

Publication Date:
16 November 2009 (online)

Zusammenfassung

Bei Patienten mit einer Veranlagung für maligne Hyperthermie (MH) können volatile Anästhetika und depolarisierende Muskelrelaxanzien, wie Succinylcholin, durch eine unkontrollierte sarkoplasmatische Kalziumfreisetzung eine potenziell lebensgefährliche skelettmuskuläre Stoffwechselentgleisung induzieren. Die sofortige Beendigung der Triggerzufuhr, adäquate Oxygenierung, Korrektur der Azidose und der Elektrolytentgleisung sowie die Gabe von Dantrolen sind entscheidend für die Behandlung einer MH. Dieser Übersichtsartikel beschreibt das klinische Erscheinungsbild der MH sowie das diagnostische Vorgehen und fasst die aktuellen Empfehlungen zur Therapie sowie zur Narkosedurchführung bei MH–veranlagten Patienten zusammen.

Abstract

In malignant hyperthermia (MH) susceptible individuals volatile anaesthetics and the depolarizing muscle relaxant succinylcholine may induce a potentially lethal hypermetabolic syndrome of skeletal muscle due to an uncontrolled sarcoplasmic calcium release. Immediate discontinuation of triggering agents, oxygenation, correction of acidosis and electrolyte abnormalities and dantrolene application are essential for MH treatment. This article reviews the clinical symptoms of MH, the diagnostic criteria and the actual guidelines for treatment and management of anaesthesia in susceptible individuals.

Kernaussagen

  • Die Gesamtinzidenz der MH ist nicht endgültig geklärt. Angaben zur Inzidenz von fulminanten Verläufen schwanken zwischen 1: 5000 und 1: 50 000 –100 000 Allgemeinanästhesien.

  • Die Veranlagung zur MH wird autosomal dominant vererbt. Genetische Ursache sind in der überwiegenden Zahl der Fälle Mutationen im

  • Gen für den Ryanodin–Rezeptor–Subtyp 1, den Kalzium–Freisetzungskanal des Skelettmuskels (RYR1). Die Genetik der MH ist komplex – mit mehr als 150 verschiedenen Mutationen im RYR1–Gen und der Beteiligung weiterer Gene.

  • Die pathophysiologischen Veränderungen im Rahmen einer MH–Krise basieren auf einer gestörten skelettmuskulären Kalzium–Homöostase.

  • Volatile Anästhetika und depolarisierende Muskelrelaxanzien sind als MH–Triggersubstanzen bekannt. Für auslösende Ursachen in der Umwelt gibt es Hinweise.

  • Das klinische Erscheinungsbild einer MH ist äußerst variabel und reicht von abortiven Verläufen mit nur einem oder wenigen Symptomen über moderate Verlaufsformen bis hin zur fulminanten MH–Krise.

  • Entscheidend für die Prognose des Patienten ist die sofortige Einleitung von kausalen und symptomatischen Therapiemaßnahmen unmittelbar nach Diagnosestellung. Seit der klinischen Einführung von Dantrolen steht ein kausales Therapeutikum zur Verfügung.

  • Der In–vitro–Kontraktur–Test ist gegenwärtig das Standardverfahren zum Nachweis einer MH–Veranlagung. Bei familiären Fällen mit genetischen Voruntersuchungen besteht die Möglichkeit einer genetischen Diagnostik.

  • Zur Vermeidung einer vitalen Gefährdung von MH–Veranlagten im Rahmen einer Allgemeinanästhesie sind anästhesiologische Vorsichtsmaßnahmen zwingend notwendig.

Literaturverzeichnis

  • 1 Brewer GE.. Heat–stroke as a post–operative complication.  J Am Med Assoc. 1900;  35 1685
  • 2 Gibson CL, Tuttle JJ.. Heat stroke as a post–operative complication.  Med News (NY). 1900;  77 883-884
  • 3 Denborough MA, Lovell RRH.. Anaesthetic deaths in a family.  Lancet. 1960;  2 45
  • 4 Harrison GG.. Control of malignant hyperpyrexia syndrome in MHS swine by dantrolene sodium.  Br J Anaesth. 1975;  47 62-65
  • 5 Kalow W, Britt BA, Terrau Me, Haist C.. Metabolic error of muscle metabolism after recovery from malignant hyperthermia.  Lancet. 1970;  2 895-898
  • 6 Ellis FR, Harriman DGH, Keaney NP, Kyei–Mensah K, Tyrell JH.. Halothane–incuced muscle contracture as a cause of hyperpyrexia.  Br J Anaesth. 1971;  43 721-722
  • 7 Urwyler A, Deufel T, McCarthy T, West S.. Guidelines for molecular genetic detection of susceptibility to malignant hyperthermia.  Br J Anaesth. 2001;  86 283-287
  • 8 Hartung E, Anetseder M, Olthoff D, Deutrich C, Lehmann–Horn F, Baur Ch, Tegazzin V, Doetsch S, Quasthoff S., Hofmann M, Schwefler B, Jantzen P J., Wappler F, Scholz J.. Die regionale Verbreitung der Malignen–Hyperthermie–Veranlagung in Deutschland: Stand 1997.  Anaesthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 1998;  33 238-243
  • 9 Melzer W, Herrmann–Frank A, Lüttgau HC.. The role of Ca2+ ions in excitation–contraction coupling of skeletal muscle fibers.  Biochem Biophys Acta. 1995;  1241 59-116
  • 10 Mickelson JR, Gallant EM, Litterer LA, Johnson KM, Rempel WE, Louis CF.. Abnormal sarcoplasmic reticulum ryanodine receptor in malignant hyperthermia.  J Biol Chem. 1998;  263 9310-9315
  • 11 Mickelson JR, Louis CF.. Malignant hyperthermia: excitation–contraction coupling, Ca2+ release channel, and cell Ca2+ regulation defects.  Physiol Rev. 1996;  76 537-592
  • 12 McCarthy TV, Healy JM, Heffron JJ, Lehane M, Deufel T, Lehmann–Horn F.. Localization of the malignant hyperthermia susceptibility locus to human chromosome 19q12–13.2.  Nature. 1990;  343 562-564
  • 13 Monnier N, Procaccio V, Stieglitz P, Lunardi J.. Malignant–hyperthermia susceptibility is associated with a mutation of the alpha 1–subunit of the human dihydropyridine–sensitive L–type voltage–ependent calcium–channel receptor in skeletal muscle.  Am J Hum Genet. 1997;  60 1316-1325
  • 14 Kunst G, Graf BM, Schreiner R, Martin R, Fink RH.. Differential effects of sevoflurane, isoflurne, and halothane on Ca2+ release from the sarcoplamsic reticulum of skeletal muscle.  Anesthesiology. 1999;  91 179-186
  • 15 Schuster F, Anetseder M, Schöll H, Roewer N.. Halothan und Succinylcholin sind keine vergleichbaren Trigger bei maligne Hyperthermie–suszeptiblen Schweinen.  Anästh Intensivmed. 2004;  45 717-718
  • 16 Loghmanee F, Tobak M.. Fatal malignant hyperthermia associated with recreational cocaine and ethanol abuse.  Am J Forensic Med Pathol. 1986;  7 246-248
  • 17 Merigian KS, Roberts JR.. Cocaine intosication: hyperpyrexia, rhabdomyolysis and acute renal failure.  J Tosicol Clin Tosicol. 1987;  25 135-148
  • 18 Anetseder M, Hartung E, Klepper S, Reichmann H.. Gasoline vapors induce servere rhabdomyolysis.  Neurology. 1994;  44 2393-23965
  • 19 Wappler F, Fiege M, Steinfath M, Agarwal K, Scholz J, Singh S, Matschke J, Schulte am Esch J.. Evidence for susceptibility to malignant hyperthermia in patients with exercise–induced rhabdomyolysis.  Anesthesiology. 2001;  94 95-100
  • 20 Anetseder M, Ritter L, Horbaschek H, Hartung E, Roewer N.. The impact of 4–chloro–m–cresol in heparin formulas on malignant hyperthermia: in vitro and in vivo.  Acta Anesthesiol Scand. 2000;  44 338-342
  • 21 Hartung E, Koob M, Anetseder M.. Malignant hyperthermia (MH) diagnostics: a comparison between the halothane–caffeine– and ryanodine–contracture–test results in MH susceptible, normal and control muscle.  Acta Anesthesiol Scand. 1996;  40 437-444
  • 22 Larach MG, Localio AR, Allen GC, Denborough MA, Ellis FR, Gronert GA, Kaplan RF, Muldoon SM, Nelson TE, Ørding H, Rosenberg H, Waud BE, Wedel DJ.. A clinical grading scale to predict malignant hyperthermia susceptibility.  Anesthesiology. 1994;  80 771-779
  • 23 Rosenberg H, Davis M, James D, Pollock N, Stowell K.. Malignant hyperthermia.  Orphanet J Rare Dis. 2007;  2 1-14
  • 24 Deutsche Gesellschaft für Anästhesiologie und Intensivmedizin. Leitlinie zur Therapie der malignen Hyperthermie (revidierte Version 2008).  Anästh Intensivmed. 2008;  49 483-488
  • 25 Podranski T, Bouillon T, Schumacher PM, Taguchi A, Sessler DI, Kurz A.. Compartmental pharmacokinetics of dantrolen in adults: do malignant hyperthermia association dosing guidelines Work?.  Anesth Analg. 2005;  101 1695-1699
  • 26 Krause T, Gerbershagen MU, Fiege M, Weißhorn R, Wappler F.. Dantrolene: a review on pharmacology, therapeutic use and new developments.  Anaesthesia. 2004;  59 364-373
  • 27 European Malignant Hyperpyrexia Group. . A protocol for the investigation of malignant hyperpyrexia (MH) susceptibility.  Br J Anaesth. 1984;  56 1267-1269
  • 28 Ørding H, Brancadoro V, Cozzolino S, Ellis FR, Glauber V, Gonano EF, Halsall PJ, Hartung E, Heffron JJ, Heytens L, Mortier W, Nivoche Y, Ranklev–Twetman E, Sigurdsson S, Snoeck M, Stieglitz P, Tagazzin V, Urwyler A, Wappler F.. In vitro contracture test for diagnosis of malignant hyperthermia following the protocoll of the European MH Group: results of testing patients surviving fulminant MH and unrelated low–risk subjects.  Acta Anaesthesiol Scand. 1997;  41 955-966
  • 29 Ellis FR, Clarke IM, Modgill M, Currie S, Harriman DG.. Evaluation of creatinine phosphokinase in screening patients for malignant hyperpyrexia.  Br Med J. 1975;  3 511-513
  • 30 Censier K, Urwyler A, Zoorzato F, Treves S.. Intracellular calcium homeostasis in human primary muscle cells from malignant hyperthermia susceptible and normal individuals. Effects of overexpression of recombinat wild–type and Arg163Cys mutated ryanodine receptors.  J Clin Invest. 1998;  101 1233-1242
  • 31 McKinney LC, Butler T, Mullen SP, Klein MG.. Characterization of ryanodine receptor–mediated calcium release in human B cells: relevance to diagnostic testing for malignant hyperthermia.  Anesthesiology. 2006;  104 1191-1201
  • 32 Bendahan D, Kozak–Ribbens G, Rodet L, Confort–Gouny S, Cozzone PJ.. 31–Phosphorus magnetic resonance spectroscopy characterization of muscular metabolic anomalies in patients with malignant hyperthermia: application to diagnosis.  Anesthesiology. 1998;  88 96-107
  • 33 Anetseder M, Hager M, Müller CR, Roewer N.. Diagnosis of susceptibility to malignant hyperthermia by use of a metabolic test.  Lancet. 2002;  359 1579-1580
  • 34 Schuster F, Hager M, Metterlein T, Muellenbach RM, Wurmb T, Wunder C, Roewer N, Anetseder M.. In–vivo–Diagnostik einer malignen–Hyperthermie–Disposition: Eine Mikrodialyse–Studie.  Anaesthesist. 2008;  57 767-774
  • 35 Schuster F, Metterlein T, Negele S, Kranke P, Muellenbach RM, Schwemmer U, Roewer N, Anetseder M.. An In–Vivo Metabolic Test for detecting Malignant Hyperthermia Susceptibility in Humans: A Pilot Study.  Anesth Analg. 2008;  107 909-914
  • 36 MacLennan DH, Philips MS.. Malignant hyperthermia.  Science. 1992;  256 789-794

Dr. med. Frank Schuster
Prof. Dr. rer. nat. Clemens R. Müller–Reible

Email: schuster_f@klinik.uni-wuerzburg.de

Email: crm@biozentrum.uni-wuerzburg.de

>