Z Gastroenterol 2009; 47 - P363
DOI: 10.1055/s-0029-1241609

Auswirkungen einer Statintherapie auf die Expression und Freisetzung der pro-inflammatorischen Zytokine IL-6 und IL-8 und Cyclooxygenase-2 bei Patienten mit fortgeschrittenem Colorectalem Carcinom

S Malicki 1, M Engel 1, PC Konturek 1
  • 1Medizinische Klinik I, Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany

Hintergrund und Ziele: Statine haben ihre Wirksamkeit in der primären und sekundären Prävention kardiovaskulärer Erkrankungen bewiesen. Zusätzlich entfaltet diese Substanzklasse auch eine Vielzahl von hemmenden Effekten auf die Karzinogenese. In der vorliegenden Studie untersuchten wir den Effekt von Simvastatin auf

  • die mRNA Expression und Freisetzung in Tumorgewebe und benachbarter normaler Colonmucosa bei Patienten mit fortgeschrittenem Colorectalem Carcinom (CRC),

  • die Proteinexpression von MnSOD und Cyclooxygenase-2 (COX-2) bei CRC,

  • die mRNA Expression von IL-8 und IL-6 in CRC Tumorzelllinien (HT-29).

Ergebnisse: 10 Patienten mit fortgeschrittenem Colorectalem Carcinom (UICC IV) zeigten eine signifikante Hochregulierung von IL-8 mRNA in Tumorgewebe im Vergleich zur benachbarten gesunden Colonschleimhaut, hingegen war die Expression von IL-6 in krankem und gesundem Gewebe gleich. Die NFκB und p38 Expression war im Tumorgewebe hochreguliert. Serumspiegel von IL-6 and IL-8 waren bei Patienten mit CRC im Vergleich zu einem gesunden Kollektiv erhöht und diese Erhöhung war nach einer 10-tägigen Therapie mit Simvastatin 80mg/Tag signifikant rückläufig. Außerdem reduzierte die Statintherapie die MnSOD Expression, jedoch nicht die COX-2 Expression, die bei Patienten mit CRC höher war im Vergleich zur Kontrollgruppe. Die in vitro Studien an HT-29 und CaCo2 Zellen zeigte eine durch Simvastatin induzierte Abnahme von IL-6 und -8 und keine Veränderung in der COX-2 Expression. Interessanterweise wurde durch Hemmung von p38 die IL-8 Expression reduziert.

Schlussfolgerung:

  • Die Statintherapie reduzierte die MnSOD Expression und die Freisetzung pro-inflammatorischer Zytokine, insbesondere IL-8 bei Patienten mit fortgeschrittenem CRC.

  • Der anti-inflammatorische Effekt wurde teilweise durch Hemmung der p38 vermittelt,

  • die Statintherapie beeinflusste die COX-2 Expression nicht.